Дексмедетомидина гидрохлорид

Действующие вещества: 
дексмедетомидин
Код ATХ: 
N05CM18
Регистрационный номер: 
UA/16999/01/01
Срок действия регистрационного удостоверения: 
05.12.2018 до 05.12.2023
Название на английском: 
Dexmedetomidine hydrochloride

Краткая характеристика лекарственного средства

 

1. Название лекарственного средства, дозировка, лекарственная форма.

Дексмедетомидина гидрохлорид, 100 мкг / мл, раствор для инъекций.

 

2. Качественный и количественный состав.

Действующее вещество: dexmedetomidine hydrochloride;

1 мл содержит дексмедетомидина гидрохлорид 118 мкг, что эквивалентно 100 мкг дексмедетомидину;

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

 

3. Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор.

 

4. Клиническая информация:

4.1. Терапевтические показания.

Дексмедетомидина гидрохлорид, раствор для инъекций, предназначенный для седации неинтубированных пациентов до и/или во время проведения хирургических и других процедур.

4.2. Дозы и способ применения.

Дозу дексмедетомидина гидрохлорида необходимо подбирать для каждого пациента индивидуально, с последующим титрованием до достижения желаемого клинического эффекта.

Дексмедетомидина гидрохлорид, не предназначен для инфузий, которые продолжаются дольше 24 часов.

Препарат следует применять только с использованием контролируемого инфузионного устройства.

Дозировка

Показания

Способ применения и дозы

Инициирование процедурной седации

Для взрослых пациентов: нагрузочная инфузия 1 мкг/кг в течение 10 минут. Для менее инвазивных процедур, таких как офтальмологические операции, подходит нагрузочная инфузия 0,5 мкг/кг в течение 10 минут.

Для фиброскопической интубации при сохранении сознания у взрослых пациентов: нагрузочная инфузия 1 мкг/кг в течение 10 минут.

Для пациентов в возрасте от 65 лет: нагрузочная инфузия 0,5 мкг/кг в течение 10 минут.

Для взрослых пациентов с нарушением функции печени следует рассмотреть целесообразность снижения дозы (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении").

Поддержание процедурной седации

Для взрослых пациентов: обычно поддерживающую инфузию начинают с дозы 0,6 мкг/кг/ч и титруют до достижения желаемого клинического эффекта в диапазоне доз от 0,2 до 1 мкг/кг/ч. Скорость поддерживающей инфузии должна быть откорректирована для достижения целевого уровня седации.

Для фиброскопической интубации при сохранении сознания у взрослых пациентов рекомендуемая поддерживающая инфузия в дозе 0,7 мкг/кг/ч, пока не будет установлен сидотрахеальный зонд.

Для пациентов в возрасте от 65 лет: следует рассмотреть целесообразность снижения дозы.

Для взрослых пациентов с нарушением функции печени следует рассмотреть целесообразность снижения дозы (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении").

Из-за возможных фармакодинамические взаимодействия при совместном применении может потребоваться снижение дозы дексмедетомидина гидрохлорида или других анестетиков, седативных средств, снотворных средств или опиоидов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия).

Для взрослых пациентов с нарушениями функции печени и пациентов пожилого возраста следует рассмотреть целесообразность применения пониженной поддерживающей дозы (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении").

Способ применения

При применении дексмедетомидина гидрохлорида следует строго соблюдать асептические условия проведения инфузии.

Перед применением препараты для парентерального введения следует визуально проверить на наличие посторонних частиц и изменения цвета.

Перед применением дексмедетомидина гидрохлорид можно разбавлять в 0,9% растворе натрия хлорида для достижения желаемой концентрации 4 мкг/мл. Процедура приготовления растворов одинакова как для нагрузочной, так и для поддерживающей инфузии.

Для приготовления инфузии 2 мл дексмедетомидина гидрохлорида добавить к 48 мл 0,9% раствора натрия хлорида до достижения объема 50 мл. Осторожно встряхнуть, чтобы хорошо перемешать раствор.

Дексмедетомидина гидрохлорид не следует вводить одновременно через общий внутривенный катетер с кровью или плазмой крови, поскольку физическая совместимость не установлена.

Дексмедетомидина гидрохлорид совместим с такими внутривенными жидкостями и препаратами лактатный раствор Рингера, 5% раствор глюкозы, 0,9% раствор натрия хлорида, 20% маннитол, раствор магния сульфата 100 мг/мл, 0,3% раствор калия хлорида.

Совместимость с натуральным каучуком

Исследование совместимости продемонстрировали потенциал к абсорбции дексмедетомидина гидрохлорида некоторыми видами натурального каучука. Несмотря на дозу дексмедетомидина гидрохлорида, рекомендуется использовать инфузионные системы с синтетическими уплотнителями или уплотнителями из натурального каучука с покрытием.

 

4.3. Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата для процедурной седации у детей не установлены. Применение дексмедетомидина гидрохлорида, для процедурной седации у пациентов детского возраста не оценивалось.

 

4.4. Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

 

4.5. Особые указания и меры предосторожности при применении.

Дексмедетомидина гидрохлорид могут вводить только лица, имеющие опыт ведения пациентов в операционных условиях. В силу известных фармакологических эффектов дексмедетомидина во время выполнения инфузии состояние пациента необходимо постоянно контролировать.

Артериальная гипотензия, брадикардия и остановка синусового узла

Клинически значимые эпизоды брадикардии и остановки синусового узла были зарегистрированы при применении дексмедетомидина у молодых здоровых взрослых добровольцев с высоким тонусом блуждающего нерва или при использовании различных путей введения, включая быстрое внутривенное или болюсное введение.

Сообщалось об артериальной гипотензии и брадикардии, связанных с инфузией дексмедетомидина. Некоторые из этих случаев привели к летальному исходу. Если нужно медицинское вмешательство, лечение может включать уменьшение или прекращение инфузии дексмедетомидина гидрохлорида, увеличение скорости введения жидкости, подъем нижних конечностей и применения вазопрессоров. Поскольку дексмедетомидин имеет потенциал к усилению брадикардии, вызванной стимулированием блуждающего нерва, медицинский персонал должен быть готов к осуществлению соответствующих мероприятий. Для воздействия на тонус блуждающего нерва следует рассмотреть возможность введения антихолинергических средств (например, гликопиролата, атропина). В клинических испытаниях гликопиролат или атропин были эффективными в лечении большинства эпизодов брадикардии, вызванной дексмедетомидином. Однако некоторые пациенты с выраженной сердечно-сосудистой дисфункцией требуют более масштабных реанимационных мероприятий.

Следует с осторожностью применять дексмедетомидина гидрохлорид, у пациентов с прогрессирующей блокадой сердца или тяжелой желудочковой дисфункцией. Поскольку дексмедетомидин снижает активность симпатической нервной системы у пациентов с гиповолемией, сахарным диабетом или хронической артериальной гипертензией, а также у лиц пожилого возраста артериальная гипотензия и/или брадикардия могут быть более выраженными.

В клинических испытаниях, в которых другие сосудорасширяющие средства или средства с отрицательным хронотропным эффектом использовались одновременно с дексмедетомидина гидрохлоридом, не было отмечено аддитивного фармакодинамического эффекта. Однако следует с особой осторожностью применять такие лекарственные средства одновременно с дексмедетомидина гидрохлоридом.

Транзиторная гипертензия

При введении нагрузочной дозы дексмедетомидина наблюдалось транзиторное повышение артериального давления с одновременным периферическим сосудосуживающим эффектом, поэтому введение нагрузочной дозы не рекомендуется. Лечение повышенного артериального давления, как правило, не требуется, однако следует рассмотреть возможность снижения скорости введения препарата.

Реакция пробуждения

У некоторых пациентов, получавших препарат, наблюдалось легкое пробуждение и они быстро приходили в себя после стимуляции. При отсутствии других клинических симптомов данный признак в отдельности не должен рассматриваться как эффективность препарата.

Отмена процедурной седации

У взрослых пациентов после прекращения кратковременной инфузии дексмедетомидина гидрохлорида (<6 часов) отсутствовали симптомы отмены.

Толерантность и тахифилаксия

Использование дексмедетомидина в течение 24 часов ассоциировалось с развитием толерантности и тахифилаксии и дозозависимым увеличением частоты нежелательных реакций.

Пациенты с нарушением функции печени

Поскольку клиренс дексмедетомидина снижается с увеличением тяжести печеночной недостаточности, следует рассмотреть возможность снижения дозы у пациентов с нарушением функции печени.

Применение у пациентов пожилого возраста

Процедурная седация. В клинических исследованиях приняли участие 131 пациент в возрасте от 65 лет. 47 пациентов принадлежали к возрастной группе от 75 лет. Среди пациентов, получавших дексмедетомидин, артериальная гипотензия чаще наблюдалась у пациентов в возрасте от 65 лет (72%) и от 75 лет (74%), чем у пациентов в возрасте до 65 лет (47%). Рекомендуемая сниженная нагрузочная доза составляет 0,5 мкг/кг в течение 10 минут, а для пациентов в возрасте от 65 лет следует рассмотреть возможность снижения дозы поддерживающей инфузии.

Зависимость от лекарственного средства

Потенциал к развитию зависимости от дексмедетомидина гидрохлорида у людей не изучался. Однако, поскольку исследования на животных показали, что дексмедетомидин имеет фармакологические эффекты, подобные действию клонидина, возможно, что резкое прекращение применения дексмедетомидина гидрохлорида может привести к устойчивому синдрому отмены, характерному для клонидина.

 

4.6. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Совместное применение дексмедетомидина с анестетиками, седативными, снотворными средствами и опиоидами может привести к потенцированию их эффектов. Данное предположение подтверждено в исследованиях с севофлураном, изофлураном, пронофолом, альтентанилом и мидазоламом.

Фармакокинетических взаимодействий между дексмедетомидином и изофлураном, пропофолом, альфентанилом и мидазоламом не наблюдалось. Однако из-за возможных фармакодинамических взаимодействий при применении таких средств в сочетании с дексмедетомидином возможно снижение дозы дексмедетомидина или сопутствующего анестетика, седативного, снотворного средства или опиоида.

В одном исследовании 10 здоровых взрослых добровольцев введение дексмедетомидина гидрохлорида в течение 45 минут при концентации в плазме 1 нг/мл не привело к клинически значимому увеличению нервно-мышечной блокады, связанной с применением рокурония.

 

4.7. Применение во время беременности и кормления грудью.

Надлежащие и хорошо контролируемые исследования применения дексмедетомидина гидрохлорида у беременных женщин не проводились. В исследовании плаценты человека in vitro наблюдалось плацентарное проникновение дексмедетомидина. В исследовании, проведенном на беременных самках крыс, было отмечено плацентарное проникновение дексмедетомидина, когда дексмедетомидин, меченый радиоактивным изотопом, вводили подкожно. Таким образом, можно ожидать влияние на плод у людей, поэтому дексмедетомидина гидрохлорид нужно применять в период беременности, только тогда, когда польза от применения препарата для матери превышает риск для плода/ребенка.

Исследование безопасности дексмедетомидина гидрохлорида во время родов и родоразрешения не проводилось.

Неизвестно, экскретируется ли дексмедетомидин в грудное молоко. Дексмедетомидин, меченый радиоактивным изотопом, который вводили подкожно кормящим самкам крыс, попадал в молоко. Поскольку многие препараты экскретируются в грудное молоко, необходимо быть осторожным при введении дексмедетомидина гидрохлорида женщинам в период кормления грудью.

 

4.8. Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами.

Учитывая состояние пациента, при котором назначают, нельзя ожидать, что пациент будет в состоянии управлять транспортными средствами или другими механизмами.

 

4.9. Побочные реакции.

Поскольку клинические исследования проводятся в очень разнообразных условиях, частоту нежелательных реакций, наблюдающихся в клинических испытаниях одного препарата, нельзя напрямую сравнивать с частотой в клинических испытаниях другого препарата, кроме того, эти показатели могут не отражать те, что наблюдаются в клинической практике.

Использование дексмедетомидина гидрохлорида ассоциировалось с такими серьезными побочными реакциями:

  • Артериальная гипотензия, брадикардия и остановка синусового узла (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении").

  • Транзиторная гипертензия (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Наиболее частые побочные реакции, связанные с применением препарата, которые возникли более чем у 2% пациентов в исследованиях процедурной седации, включают артериальную гипотензию, брадикардию и сухость во рту.

На протяжении периода пострегистрационного применения дексмедетомидина гидрохлорида, были выявлены следующие нежелательные реакции. Так как сообщение о таких реакциях отправлялись добровольно из популяции неизвестного размера, не всегда возможно установить их чистоту или причинную связь с экспозицией препарата.

Артериальная гипотензия и брадикардия были наиболее распространенными побочными реакциями, связанными с дексмедетомидина гидрохлоридом при пострегистрационных применениях препарата.

Побочные реакции, зарегистрированные во время пострегистрационного применения дексмедетомидина гидрохлорида

Классы и системы органов

Побочные реакции

Со стороны кровеносной и лимфатической систем

Анемия

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Аритмия, фибрилляция предсердий, AV блокада, брадикардия, остановка сердца, сердечные расстройства, экстрасистолия, инфаркт миокарда, наджелудочковая тахикардия, тахикардия, желудочковая аритмия, желудочковая тахикардия

Со стороны органов зрения

Фотопсия, зрительные нарушения

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Боль в желудке, диарея, тошнота, рвота

Общие нарушения и реакции в месте введения

Озноб, гиперпирексия, боль, пирексия, жажда

Со стороны пищеварительной системы

Нарушение функции печени, гупербилирубинемия

Лабораторные и инструментальные данные

Повышение уровня аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, мочевины, инверсия Т-зубца на ЭКГ, повышение уровня гаммаглютамилтрансфазы, удлинение интервала QT на ЭКГ.

Нарушение обмена веществ и питания

Ацидоз, гиперкалиемия, гипогликемия, гиповолемия, гипернатриемия

Со стороны нервной системы

Судороги, головокружение, головная боль, невралгия, неврит, расстройства речи

Со стороны психики

Возбуждение, спутанность сознания, бред, галлюцинации, иллюзии

Со стороны мочевыделительной системы

Олигурия, полиурия

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Апноэ, бронхоспазм, одышка, повышенное содержание углекислоты в крови, гиповентиляция, гипоксия, застой в легких, респираторный ацидоз

Со стороны кожи и подкожных тканей

гипергидроз

Хирургические и терапевтические процедуры

Легкая анестезия

Со стороны сосудов

Колебания артериального давления, кровоизлияния, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия

4.10. Передозировка.

Переносимость дексмедетомидина гидрохлорида изучали в одном исследовании, в котором взрослым добровольцам вводили дозы, которые соответствовали рекомендованным дозам в диапазоне от 0,2 до 0,7 мкг/кг/ч или превышали их. Максимальная концентрация в крови, достигнутая в этом исследовании, примерно в 13 раз превышала верхнюю границу терапевтического диапазона. Наиболее выраженными побочными эффектами, которые наблюдались у двух пациентов, которые получили наибольшие дозы, были блокада I степени и блокада сердца II степени. При атриовентрикулярной блокаде не было отмечено гемодинамических нарушений, и блокада сердца спонтанно исчезла в течение одной минуты. У одного пациента, который получил болюсную нагрузочную дозу неразбавленного дексмедетомидина гидрохлорида (19,4 мкг/кг), произошла остановка сердца. Пациент был успешно реанимирован.

5. Фармакологические свойства. Фармакологическая группа. Психолептики и другие снотворные и седативные средства. Код АТХ: N05C M18.

5.1. Фармакодинамические свойства.

Дексмедетомидин является высокоселективным агонистом альфа-2-рецептора с седативными свойствами. После медленной инфузии низких и средних доз (от 10 мкг/кг до 300 мкг/кг) у животных наблюдалась селективность к альфа-2-адренорецепторам. После медленной инфузии высоких доз (≥ 1000 мкг/кг) или быстрого введения наблюдалась активность как в отношении альфа-1, так и к альфа-2-рецепторам.

В исследованиях с участием здоровых добровольцев (N=10) частота дыхания и насыщения кислородом оставались в пределах нормы и не наблюдалось признаков дыхательной недостаточности при применении дексмедетомидина гидрохлорида путем инфузии в рекомендованных дозировке (0,2 - 0,7 мкг/кг/ч).

 

5.2. Фармакокинетические свойства.

После введения дексмедетомидин демонстрирует такие фармакокинетические параметры: быструю фазу распределения с периодом полураспределения (t1 2) примерно 6 мин; терминальный период полувыведения (t1 2) составляет примерно 2 час; равновесный объем распределения (Vss) - примерно 118 литров. Величина клиренса (CL) составляет примерно 39 л/час. Средняя масса тела, которая ассоциировалась с этим расчетом клиренса равна 72 кг.

Фармакокинетика дексмедетомидина линейна в пределах доз 0,2-0,7 мкг/кг/ч при введении путем инфузии до 24 часов. В таблице 1 приведены основные фармакокинетические параметры при инфузии дексмедетомидина гидрохлорида (после соответствующих нагрузочных доз), со скоростью поддерживающей инфузии 0,17 мкг/кг/ч (целевая концентрация в плазме 0,3 нг/мл) в течение 12 и 24 часов, 0,33 мкг/кг/ч (целевая концентрация в плазме 0,6 нг/мл) в течение 24 часов и 0,70 мкг/кг/ч (целевая концентрация в плазме 1,25 нг/мл) в течение 24 часов.

Таблица 1

 

Продолжительность нагрузочной инфузии (мин)/общее время инфузии (ч)

 

10 мин/12 ч

10 мин/24 ч

10 мин/24 ч

35 мин/24 ч

 

Целевая концентрация (нг/мл) дексмедетомидина в плазме и доза (мкг/кг/ч)

Параметр

0,3/0,17

0,3/0,17

0,6/0,33

1,25/0,70

t1/2, ч

1,78 ± 0,30

2,22 ± 0,59

2,23 ± 0,21

2,50 ± 0,61

CL, л/ч

46,3 ± 8,3

43,1 ± 6,5

35,3 ± 6,8

36,5 ± 7,5

Vss, л

88,7 ± 22,9

102,4 ± 20,3

93,6 ± 17,0

99,6 ± 17,8

Сер. Css , нг мл

0,27 ± 0,05

0,27 ± 0,05

0,67 ± 0,10

1,37 ± 0,20

* представлено как гармоничное среднее и псевдостандартное отклонение.  

Сер. Css = средняя концентрация дексмедетомидина в равновесном состоянии. Средняя С ss была рассчитана на основании выборки, которая состояла из образцов, полученных от 2,5 до 9 часов после 12-часовой инфузии, и выборки, которая состояла из образцов, полученных от 2,5 до 18 часов после 24-часовой инфузии.

Нагрузочные дозы для каждой из вышеупомянутых групп составляли 0,5 мкг/кг, 0,5 мкг/кг, 1 мкг/кг и 2,2 мкг/кг соответственно.

 

Фармакокинетические параметры дексмедетомидина после введения поддерживающих доз дексмедетомидина гидрохлорида в диапазоне от 0,2 до 1,4 мкг/кг/ч в течение > 24 часов были подобные фармакокинетическим параметрам после введения поддерживающих доз дексмедетомидина гидрохлорида в течение <24 часов в других исследованиях. Значение клиренса (CL), объема распределения ( V ) и t1 2составляли 39,4 л/ч, 152 л и 2,67 ч соответственно.

Распределение

Равновесный объем распределения (Vss ) дексмедетомидина составлял примерно 118 литров. Связывание дексмедетомидина с белками оценивали в плазме здоровых мужчин и женщин. В среднем связывание с белками составило 94% и сохранялось для всех испытанных концентраций в плазме. У мужчин и женщин связывание с белками было похожим. Связывание дексмедетомидина с белками плазмы было пониженным у лиц с нарушением функции печени по сравнению со здоровыми добровольцами.

Потенциал к замене дексмедетомидина в связи с белками фентанилом, кеторолаком, теофиллином, дигоксином и лидокаином исследовали in vitro , при этом наблюдались незначительные изменения связывания дексмедетомидина с белками плазмы. Потенциал к замене фенитоина, варфарина, ибупрофена, пропранолола, теофиллина и дигоксина в связи с белками дексмедетомидина исследовали in vitro , при этом не было отмечено значимой степени замены этих соединений дексмедетомидином.

Метаболизм

Дексмедетомидин почти полностью метаболизируется, при этом очень небольшое количество неизмененного дексмедетомидина выводится с мочой и калом. Метаболизм предусматривает как прямую глюкуронизацию, так и цитохром Р450 опосредованный метаболизм. Основными метаболическими путями дексмедетомидинав являются: прямая N-глюкуронидация до неактивных метаболитов; алифатическое гидроксилирование (опосредованное в первую очередь CYP2A6 с незначительным участием CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6 и CYP2C19) дексмедетомидина с образованием 3-гидрокси-дексмедетомидина, глюкуронида 3-гидрокси-дексмедетомидина и 3-карбокси-дексмедетомидина; и N-метилювання дексмедетомидина с образованием 3-гидрокси-N-метил-дексмедетомидина, 3-карбокси- N метил-дексмедетомидина и дексмедетомидин-N метил О-глюкуронида.

Выведение

Конечный период полувыведения (t1 2) дексмедетомидинав составляет примерно 2 часа, а клиренс оценивается на уровне примерно 39 л/час. Исследование баланса масс показало, что через девять дней после введения дексмедетомидина, меченого радиоактивным изотопом, в среднем 95% радиоактивности выводится с мочой и 4% - с калом. В моче не было обнаружено дексмедетомидина в неизмененном виде. Примерно 85% радиоактивности, выявленной в моче, экскретировалось через 24 часа после инфузии. Фракционирование радиоактивности, выделяемое с мочой, показало, что на продукты N - глюкуронизации приходится примерно 34% суммарной мочевой экскреции. Кроме того, алифатическое гидроксилирование исходного лекарственного средства с образованием 3-гидроксидексмедетомидина, глюкуронида 3-гидрокси- дексмедетомидина и 3-карбоновой кислоты- дексмедетомидина в сумме составило примерно 14% дозы в моче. На N -метилирование дексмедетомидина с образованием 3-гидрокси- N –метилдексмедетомидина, 3-карбокси-N-метилдексмедетомидина и N-метил-О-глюкуронида дексмедетомидина приходится примерно 18% дозы в моче. N -метиловый метаболит представлял собой второстепенный циркулирующий компонент и не оказывался в моче. Было идентифицировано примерно 28% мочевых метаболитов.

Пол

Пол не влияет на фармакокинетику дексмедетомидина.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетический профиль дексмедетомидина не зависел от возраста. Между лицами молодого (18-40 лет), среднего (41-65 лет) и пожилого возраста ( > 65 лет) не было обнаружено различий в фармакокинетике дексмедетомидина.

Нарушение функции печени

Пациенты с разной степенью нарушения функции печени (класс А, В или С по шкале Чайлд - Пью) имели пониженный печеночный клиренс дексмедетомидина по сравнению со здоровыми лицами. Средняя величина клиренса у пациентов с легким, умеренным и тяжелым нарушением функции печени составляла 74%, 64% и 53% таковой у здоровых добровольцев соответственно. Средние значения клиренса для свободного препарата составляли соответственно 59%, 51% и 32% от значений, которые наблюдались у здоровых добровольцев.

Хотя дексмедетомидина гидрохлорид вводят до достижения эффекта, у лиц с нарушением функции печени следует рассмотреть возможность снижения дозы (см. разделы «Дозы и способ применения», «Особые указания и меры предосторожности при применении").

Нарушение функции почек

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек параметры фармакокинетики дексмедетомидина (Cmax, Tmax, AUC, t1 2, CL та Vss) существенно не отличались (клиренс креатинина: < 30 мл / мин) от показателей у здоровых лиц.

 

5.3. Доклинические данные по безопасности.

Информация не предоставляется.

 

6. Фармацевтическая информация:

6.1. Вспомогательные вещества.

Натрия хлорид, вода для инъекций.

 

6.2. Основные случаи несовместимости.

Применять только указанные в разделе «Дозы и способ применения» растворители. Было установлено, что дексмедетомидина гидрохлорид несовместим с такими препаратами, как амфотерицин В и диазепам.

 

6.3. Срок годности. 2 года.

 

6.4. Особые меры предосторожности при хранении.

Хранить при температуре не выше 25°С.

 

6.5. Тип содержание первичной упаковки.

По 2 мл во флаконе; по 25 флаконов в пачке из картона.

 

7. Владелец регистрационного удостоверения.

ООО «Юрия-Фарм».

Украина, 03680, г. Киев, ул. Амосова, 10 Тел .: (044) 246-83-83.

 

Производитель лекарственного средства.

Jiangsu Hengrui Medicine Co ., Ltd

Янгс Хенгруи Медицинс Ко., Лтд

No . 38 huanghe road Economic & Technological Development Zone, Lianyungang; Dongjin road, Port Industry Area, Economic & Technological Development Zone, Lianyungang, China

Но. 38 Хуанхэ Роуд, Экономик & Технолоджикал Девелормент Зон, лянюнгань; Донджин Роал, Порт Индустри Ареа, Экономик & Технолоджикал Девелопмент Зон, лянюнгань, Китай


 

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

 

ДЕКСМЕДЕТОМИДИНА ГИДРОХЛОРИД

(DEXMEDETOMIDINE HYDROCHLORIDE)

 

Состав

действующее вещество: dexmedetomidine hydrochloride;

1 мл содержит дексмедетомидина гидрохлорид 118 мкг, что эквивалентно 100 мкг дексмедетомидина;

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор.

Фармакологическая группа

Психолептики и другие снотворные и седативные средства. Код АТХ N05C M18.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Дексмедетомидин является высокоселективным агонистом альфа-2-рецептора с седативными свойствами. После медленной внутривенной инфузии низких и средних доз (от 10 мкг/кг до 300 мкг/кг) у животных наблюдалась селективность к альфа-2-адренорецепторам. После медленной внутривенной инфузии высоких доз (≥ 1000 мкг/кг) или быстрого введения наблюдалась активность как в отношении альфа-1, так и по альфа-2-рецепторов.

В исследованиях с участием здоровых добровольцев (N=10) частота дыхания и насыщения кислородом оставались в пределах нормы и не наблюдалось признаков дыхательной недостаточности при применении дексмедетомидина гидрохлорида путем инфузии в рекомендованной дозировке (0,2 – 0,7 мкг/кг/ч).

Фармакокинетика.

После введения дексмедетомидин демонстрирует такие фармакокинетические параметры: быструю фазу распределения с периодом полураспределения (t1 2) примерно 6 мин; терминальный период полувыведения (t1 2) составляет примерно 2 часа; равновесный объем распределения (Vss) - примерно 118 литров. Величина клиренса (CL) составляет примерно 39 л/час. Средняя масса тела, ассоциированная с этим расчетом клиренса равна 72 кг.

Фармакокинетика дексмедетомидина линейна в пределах доз 0,2-0,7 мкг/кг/ч при введении путем инфузии до 24 часов. В таблице 1 приведены основные фармакокинетические параметры при инфузии дексмедетомидина гидрохлорида (после соответствующих нагрузочных доз), со скоростью поддерживающей инфузии 0,17 мкг/кг/ч (целевая концентрация в плазме 0,3 нг/мл) в течение 12 и 24 часов, 0,33 мкг/кг/ч (целевая концентрация в плазме 0,6 нг/мл) в течение 24 часов и 0,70 мкг/кг/ч (целевая концентрация в плазме 1,25 нг/мл) в течение 24 часов.

Таблица 1

 

Продолжительность нагрузочной инфузии (мин)/общее время инфузии (ч)

 

10 мин/12 ч

10 мин/24 ч

10 мин/24 ч

35 мин/24 ч

 

Целевая концентрация (нг/мл) дексмедетомидина в плазме и доза (мкг/кг/ч)

Параметр

0,3/0,17

0,3/0,17

0,6/0,33

1,25/0,70

t 1/2* , ч

1,78±0,30

2,22±0,59

2,23±0,21

2,50±0,61

CL, л / ч

46,3±8,3

43,1±6,5

35,3±6,8

36,5±7,5

Vss , л

88,7±22,9

102,4±20,3

93,6±17,0

99,6±17,8

Сер. Css, нг/мл

0,27±0,05

0,27±0,05

0,67±0,10

1,37±0,20

* Представлено как гармоническое среднее и псевдостандартное отклонение.  

Сер. Css = средняя концентрация дексмедетомидина в равновесном состоянии. Средняя С ss была рассчитана на основании выборки, которая состояла из образцов, полученных от 2,5 до 9 часов после 12-часовой инфузии, и выборки, которая состояла из образцов, полученных от 2,5 до 18 часов после 24-часовой инфузии.

Нагрузочные дозы для каждой из вышеупомянутых групп составляли 0,5 мкг/кг, 0,5 мкг/кг, 1 мкг/кг и 2,2 мкг/кг соответственно.

 

Фармакокинетические параметры дексмедетомидина после введения поддерживающих доз дексмедетомидина гидрохлорида в диапазоне от 0,2 до 1,4 мкг/кг/ч в течение > 24 часов были подобные фармакокинетическим параметрам после введения поддерживающих доз дексмедетомидина гидрохлорида в течение <24 часов в других исследованиях. Значение клиренса (CL ), объема распределения (V) и t1 2 составляли 39,4 л/ч, 152 л и 2,67 ч соответственно.

Распределение

Равновесный объем распределения (Vss) дексмедетомидина составлял примерно 118 литров. Связывание дексмедетомидина с белками оценивали в плазме здоровых мужчин и женщин. В среднем связывание с белками составило 94% и сохранялось для всех испытанных концентраций в плазме. У мужчин и женщин связывание с белками было похожим. Связывание дексмедетомидина с белками плазмы было пониженным у лиц с нарушением функции печени по сравнению со здоровыми добровольцами.

Потенциал к замене дексмедетомидина в связи с белками фентанилом, кеторолаком, теофиллином, дигоксином и лидокаином исследовали in vitro, при этом наблюдались незначительные изменения связывания дексмедетомидина с белками плазмы. Потенциал к замене фенитоина, варфарина, ибупрофена, пропранолола, теофиллина и дигоксина в связывании белков дексмедетомидином исследовали in vitro , при этом не было отмечено значимой степени замены этих соединений дексмедетомидином.

Метаболизм

Дексмедетомидин почти полностью метаболизируется, при этом очень небольшое количество неизмененного дексмедетомидина выводится с мочой и калом. Метаболизм предусматривает как прямую глюкуронизацию, так и цитохром Р450 опосредованный метаболизм. Основными метаболическими путями дексмедетомидина являются: прямая N -глюкуронидация до неактивных метаболитов; алифатическое гидроксилирование (опосредованное в первую очередь CYP2A6 с незначительным участием CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6 и CYP2C19) дексмедетомидина с образованием 3-гидрокси-дексмедетомидина, глюкуронида 3-гидрокси-дексмедетомидина и 3-карбокси-дексмедетомидина; и N-метилювання дексмедетомидина в связи с образованием 3-гидрокси-N-метил-дексмедетомидина, 3-карбокси-N-метил-дексмедетомидина и дексмедетомидин-N-метил О-глюкуронида.

Выведение

Конечный период полувыведения t1 2 дексмедетомидина составляет примерно 2 часа, а клиренс оценивается на уровне примерно 39 л/час. Исследование баланса масс показало, что через девять дней после введения дексмедетомидина, меченого радиоактивным изотопом, в среднем 95% радиоактивности выводится с мочой и 4% - с калом. В моче не было обнаружено дексмедетомидина в неизмененном виде. Примерно 85% радиоактивности, выявленной в моче, экскретировалось через 24 часа после инфузии. Фракционирование радиоактивности, выделяемое с мочой, показало, что на продукты N-глюкуронизации приходится примерно 34% суммарной мочевой экскреции. Кроме того, алифатическое гидроксилирование исходного лекарственного средства с образованием 3-гидроксидексмедетомидина, глюкуронида 3-гидрокси-дексмедетомидина и 3-карбоновой кислоты-дексмедетомидина вместе составило примерно 14% дозы в моче. На N-метилирование дексмедетомидина с образованием 3-гидрокси-N-метилдексмедетомидина, 3-карбокси-N-метилдексмедетомидина и N-метил-О-глюкуронида дексмедетомидина приходится примерно 18% дозы в моче. N -метиловый метаболит представлял собой второстепенный циркулирующий компонент и не оказывался в моче. Было идентифицировано примерно 28% мочевых метаболитов.

Пол

Пол не влияет на фармакокинетику дексмедетомидина.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетический профиль дексмедетомидина не зависел от возраста. Между лицами молодого (18-40 лет), среднего (41-65 лет) и пожилого возраста (> 65 лет) не было обнаружено различий в фармакокинетике дексмедетомидина.

Нарушение функции печени

Пациенты с разной степенью нарушения функции печени (класс А, В или С по шкале Чайлда - Пью) имели пониженный печеночный клиренс дексмедетомидина в сравнении со здоровыми лицами. Средняя величина клиренса у пациентов с легким, умеренным и тяжелым нарушением функции печени составляла 74%, 64% и 53% таковой у здоровых добровольцев соответственно. Средние значения клиренса для свободного препарата составляли соответственно 59%, 51% и 32% от значений, которые наблюдались у здоровых добровольцев.

Хотя дексмедетомидина гидрохлорид вводят до достижения эффекта, у лиц с нарушением функции печени следует рассмотреть возможность снижения дозы (см. разделы «Дозы и способ применения», «Особые указания и меры предосторожности при применении").

Нарушение функции почек

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек параметры фармакокинетики дексмедетомидина (Cmax, Tmax, AUC, t1 2, CL та Vss) существенно не отличались (клиренс креатинина: <30 мл/мин) от показателей у здоровых лиц.

Клинические характеристики

Показания

Дексмедетомидина гидрохлорид, раствор для инъекций, предназначенный для седации неинтубированных пациентов до и/или во время проведения хирургических и других процедур.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Совместное применение дексмедетомидина с анестетиками, седативными, снотворными средствами и опиоидами может привести к потенцированию их эффектов. Данное предположение подтверждено в исследованиях с севофлураном, изофлураном, пропофолом, альфентанилом и мидазоламом.

Фармакокинетических взаимодействий между дексмедетомидином и изофлураном, пропофолом, альфентанилом и мидазоламом не наблюдалось. Однако из-за возможных фармакодинамических взаимодействий при применении таких средств в сочетании с дексмедетомидином возможно снижение дозы дексмедетомидина или сопутствующего анестетика, седативного, снотворного средства или опиоидов.

В одном исследовании 10 здоровых взрослых добровольцев введение дексмедетомидина гидрохлорида в течение 45 минут при концентрации в плазме 1 нг/мл не привело к клинически значимому увеличению нервно-мышечной блокады, связанной с применением рокурония.

Особенности применения

Дексмедетомидина гидрохлорид могут вводить только лица, имеющие опыт ведения пациентов в операционных условиях. В силу известных фармакологических эффектов дексмедетомидина во время выполнения инфузии состояние пациента необходимо постоянно контролировать.

Артериальная гипотензия, брадикардия и остановка синусового узла

Клинически значимые эпизоды брадикардии и остановки синусового узла были зарегистрированы во время применении дексмедетомидина у молодых здоровых взрослых добровольцев с высоким тонусом блуждающего нерва или при использовании различных путей введения, включая быстрое внутривенное или болюсное введение.

Сообщалось об артериальной гипотензии и брадикардии, связанных с инфузией дексмедетомидина. Некоторые из этих случаев привели к летальному исходу. Если необходимо медицинское вмешательство, лечение может включать уменьшение или прекращение инфузии дексмедетомидина гидрохлорида, увеличение скорости введения жидкости, подъем нижних конечностей и применение вазопрессоров. Поскольку дексмедетомидинн имеет потенциал к усилению брадикардии, вызванной стимулированием блуждающего нерва, медицинский персонал должен быть готов к осуществлению соответствующих мероприятий. Для воздействия на тонус блуждающего нерва следует рассмотреть возможность введения антихолинергических средств (например, гликопиролата, атропина). В клинических испытаниях гликопиролат или атропин были эффективными в лечении большинства эпизодов брадикардии, вызванной дексмедетомидином. Однако некоторые пациенты с выраженной сердечно-сосудистой дисфункцией требуют более масштабных реанимационных мероприятий.

Следует с осторожностью применять дексмедетомидина гидрохлорид, у пациентов с прогрессирующей блокадой сердца или тяжелой желудочковой дисфункцией. Поскольку дексмедетомидин снижает активность симпатической нервной системы у пациентов с гиповолемией, сахарным диабетом или хронической артериальной гипертензией, а также лиц пожилого возраста артериальная гипотензия и/или брадикардия могут быть более выраженными.

В клинических испытаниях, в которых другие сосудорасширяющие средства или средства с отрицательным хронотропным эффектом использовались одновременно с дексмедетомидина гидрохлоридом, не было отмечено аддитивного фармакодинамического эффекта. Однако следует с особой осторожностью применять такие лекарственные средства одновременно с дексмедетомидина гидрохлоридом.

Транзиторная гипертензия

При введении нагрузочной дозы дексмедетомидина наблюдалось транзиторное повышение артериального давления с одновременным периферическим сосудосуживающим эффектом, поэтому введение нагрузочной дозы не рекомендуется. Лечение повышенного артериального давления, как правило, не требуется, однако следует рассмотреть возможность снижения скорости введения препарата.

Реакция пробуждения

У некоторых пациентов, получавших препарат, наблюдалось легкое пробуждение и они быстро приходили в себя после стимуляции. При отсутствии других клинических симптомов данный признак в отдельности не должен рассматриваться как не эффективность препарата.

Отмена процедурной седации

У пациентов после прекращения кратковременной инфузии дексмедетомидина гидрохлорида (< 6 часов) отсутствовали симптомы отмены.

Толерантность и тахифилаксия

Использование дексмедетомидина течение 24 часов ассоциировалось с развитием толерантности и тахифилаксии и дозозависимым увеличением частоты нежелательных реакций.

Пациенты с нарушением функции печени

Поскольку клиренс дексмедетомидина снижается с увеличением тяжести печеночной недостаточности, следует рассмотреть возможность снижения дозы у пациентов с нарушением функции печени.

Применение у пациентов пожилого возраста

Процедурная седация. В клинических исследованиях приняли участие 131 пациент в возрасте от 65 лет. 47 пациентов принадлежали к возрастной группе от 75 лет. Среди пациентов, которые получали дексмедетомидин, артериальная гипотензия чаще наблюдалась у пациентов в возрасте от 65 лет (72%) и от 75 лет (74%), чем у пациентов в возрасте до 65 лет (47%). Рекомендуемая сниженная нагрузочная доза составляет 0,5 мкг/кг в течение 10 минут, а для пациентов в возрасте от 65 лет следует рассмотреть возможность снижения дозы поддерживающей инфузии.

Зависимость от лекарственного средства

Потенциал к развитию зависимости от дексмедетомидина гидрохлорида у людей не изучался. Однако, поскольку исследования на животных показали, что дексмедетомидин имеет фармакологические эффекты, подобные действию клонидина, возможно, что резкое прекращение применения дексмедетомидина гидрохлорида может привести к устойчивому синдрому отмены, характерному для клонидина .

 

Применение в период беременности или кормления грудью.

Надлежащие и хорошо контролируемые исследования применения дексмедетомидина гидрохлорида у беременных женщин не проводились. В исследовании плаценты человека in vitro наблюдалось плацентарное проникновения дексмедетомидина. В исследовании, проведенном на беременных самках крыс, было отмечено плацентарное проникновение дексмедетомидина, когда дексмедетомидин, меченый радиоактивным изотопом, вводили подкожно. Таким образом, можно ожидать влияние на плод у людей, поэтому дексмедетомидина гидрохлорид нужно применять в период беременности, только тогда, когда польза от применения препарата для матери превышает риск для плода/ребенка.

Исследование безопасности дексмедетомидина гидрохлорида во время родов и родоразрешения не проводилось.

Неизвестно, экскретируется ли дексмедетомидин в грудное молоко. Дексмедетомидин, меченый радиоактивным изотопом, который вводили подкожно кормящим самкам крыс, попадал в молоко. Поскольку многие препараты экскретируются в грудное молоко, необходимо быть осторожным при введении дексмедетомидина гидрохлорида женщинам в период кормления грудью.

 

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Учитывая состояние пациента, при котором назначают препарат, нельзя ожидать, что пациент будет в состоянии управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Дозу дексмедетомидина гидрохлорида необходимо подбирать для каждого пациента индивидуально, с последующим титрованием до достижения желаемого клинического эффекта.

Дексмедетомидина гидрохлорид, не предназначен для инфузий, которые длятся дольше 24 часов.

Препарат следует применять только с использованием контролируемого инфузионного устройства.

Дозировка

Показания

Способ применения и дозы

Инициирование процедурной седации

Для взрослых пациентов: нагрузочная инфузия 1 мкг/кг в течение 10 минут. Для менее инвазивных процедур, таких как офтальмологические операции, подходит нагрузочная инфузия 0,5 мкг/кг в течение 10 минут.

Для фиброскопической интубации при сохранении сознания у взрослых пациентов: нагрузочная инфузия 1 мкг/кг в течение 10 минут.

Для пациентов в возрасте от 65 лет: нагрузочная инфузия 0,5 мкг/кг в течение 10 минут.

Для взрослых пациентов с нарушением функции печени следует рассмотреть целесообразность снижения дозы (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении").

Поддержание процедурной седации

Для взрослых пациентов: обычно поддерживающую инфузию начинают с дозы 0,6 мкг/кг/ч и титруют до достижения желаемого клинического эффекта в диапазоне доз от 0,2 до 1 мкг/кг/ч. Скорость поддерживающей инфузии должна быть скорректирована для достижения целевого уровня седации.

Для фиброскопической интубации при сохранении сознания у взрослых пациентов: рекомендуемая поддерживающая инфузия в дозе 0,7 мкг/кг/ч, пока не будет установлен сидотрахеальный зонд.

Для пациентов в возрасте от 65 лет: следует рассмотреть целесообразность снижения дозы.

Для взрослых пациентов с нарушением функции печени следует рассмотреть целесообразность снижения дозы (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении").

Из-за возможных фармакодинамических взаимодействий при совместном применении может потребоваться снижение дозы дексмедетомидина гидрохлорида или других анестетиков, седативных средств, снотворных средств или опиоидов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Для взрослых пациентов с нарушениями функции печени и пациентов пожилого возраста следует рассмотреть целесообразность применения пониженной поддерживающей дозы (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Способ применения

При применении дексмедетомидина гидрохлорида следует строго соблюдать асептические условия проведения инфузии.

Перед применением препараты для парентерального введения следует визуально проверить на наличие посторонних частиц и изменение цвета.

Перед применением дексмедетомидина гидрохлорид можно разбавлять в 0,9% растворе хлорида натрия для достижения желаемой концентрации 4 мкг/мл. Процедура приготовления растворов одинакова как для нагрузочной, так и для поддерживающей инфузии.

Для приготовления инфузии 2 мл дексмедетомидина гидрохлорида добавить к 48 мл 0,9% раствора натрия хлорида до достижения объема 50 мл. Осторожно встряхнуть, чтобы хорошо перемешать раствор.

Дексмедетомидина гидрохлорид не следует вводить одновременно через общий внутривенный катетер с кровью или плазмой крови, поскольку физическая совместимость не установлена.

Дексмедетомидина гидрохлорид совместим с такими внутривенными жидкостями и препаратами лактатный раствор Рингера, 5% раствор глюкозы, 0,9% раствор натрия хлорида, 20% маннитол, раствор магния сульфата 100 мг/мл, 0,3% раствор калия хлорида.

Совместимость с натуральным каучуком

Исследование совместимости продемонстрировали потенциал к абсорбции дексмедетомидина гидрохлорида некоторыми видами натурального каучука. Несмотря на дозу дексмедетомидина гидрохлорида, рекомендуется использовать инфузионные системы с синтетическими уплотнителями или уплотнителями из натурального каучука с покрытием.

 

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата для процедурной седации у детей не установлены. Применение дексмедетомидина гидрохлорида, для процедурной седации у пациентов детского возраста не оценивалось.

Передозировка

Переносимость дексмедетомидина гидрохлорида изучали в одном исследовании, в котором взрослым добровольцам вводили дозы, которые соответствовали рекомендованным дозам в диапазоне от 0,2 до 0,7 мкг/кг/ч или превышали их. Максимальная концентрация в крови, достигнутая в этом исследовании, примерно в 13 раз превышала верхнюю границу терапевтического диапазона. Наиболее выраженными побочными эффектами, которые наблюдались у двух пациентов, которые получили наивысшие дозы, были блокада I степени и блокада сердца II степени. При атриовентрикулярной блокаде не было отмечено гемодинамических нарушений, и блокада сердца спонтанно исчезла в течение одной минуты. У одного пациента, который получил болюсную нагрузочную дозу неразбавленного дексмедетомидина гидрохлорида (19,4 мкг/кг), состоялась остановка сердца. Пациент был успешно реанимирован.

Побочные реакции

Поскольку клинические испытания проводятся в очень разнообразных условиях, частоту нежелательных реакций, наблюдающихся в клинических испытаниях одного препарата, нельзя напрямую сравнивать с частотой в клинических испытаниях другого препарата, кроме того, эти показатели могут не отражать те, что наблюдаются в клинической практике .

Использование дексмедетомидина гидрохлорида ассоциировалось с такими серьезными побочными реакциями:

  • Артериальная гипотензия , брадикардия и остановка синусового узла (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

  • Транзиторная гипертензия (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Наиболее частые побочные реакции, связанные с применением препарата, возникшие более чем у 2% пациентов в исследованиях процедурной седации, включают артериальную гипотензию, брадикардию и сухость во рту.

На протяжении периода пострегистрационного применения дексмедетомидина гидрохлорида, были выявлены следующие нежелательные реакции. Так как сообщения о таких реакциях отправлялись добровольно из популяции неизвестного размера, не всегда возможно установить их чистоту или причинную связь с экспозицией препарата.

Артериальная гипотензия и брадикардия были наиболее распространенными побочными реакциями, связанными с дексмедетомидина гидрохлоридом при пострегистрационных применения препарата.

Побочные реакции, зарегистрированные во время пострегистрационного применения дексмеде томе дин в гидрохлорида

Классы и системы органов

побочные реакции

Со стороны кровеносной и лимфатической систем

Анемия

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Аритмия, фибрилляция предсердий, AV блокада, брадикардия, остановка сердца, сердечные расстройства, экстрасистолия, инфаркт миокарда, наджелудочковая тахикардия, тахикардия, желудочковая аритмия, желудочковая тахикардия

Со стороны органов зрения

Фотопсия, зрительные нарушения

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Боль в желудке, диарея, тошнота, рвота

Общие нарушения и реакции в месте введения

Озноб, гиперпирексия, боль, пирексия, жажда

Со стороны пищеварительной системы

Нарушение функции печени, гупербилирубинемия

Лабораторные и инструментальные данные

Повышение уровня аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, мочевины, инверсия Т-зубца на ЭКГ, повышение уровня гаммаглютамилтрансфазы, удлинение интервала QT на ЭКГ.

Нарушение обмена веществ и питания

Ацидоз, гиперкалиемия, гипогликемия, гиповолемия, гипернатриемия

Со стороны нервной системы

Судороги, головокружение, головная боль, невралгия, неврит, расстройства речи

Со стороны психики

Возбуждение, спутанность сознания, бред, галлюцинации, иллюзии

Со стороны мочевыделительной системы

Олигурия, полиурия

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Апноэ, бронхоспазм, одышка, повышенное содержание углекислоты в крови, гиповентиляция, гипоксия, застой в легких, респираторный ацидоз

Со стороны кожи и подкожных тканей

Гипергидроз

Хирургические и терапевтические процедуры

Легкая анестезия

Со стороны сосудов

Колебания артериального давления, кровоизлияния, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ° С.

Несовместимость

Применять только указанные в разделе «Способ применения и дозы» растворители. Было установлено, что дексмедетомидина гидрохлорид несовместим с такими препаратами, как амфотерицин В и диазепам.

Упаковка

По 2 мл во флаконе; по 25 флаконов в пачке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Jiangsu Hengrui Medicine Co ., Ltd

Янгс Хенгруи Медицинс Ко., Лтд

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

No . 38 huanghe road Economic & Technological Development Zone, Lianyungang; Dongjin road, Port Industry Area, Economic & Technological Development Zone, Lianyungang, China

Но. 38 Хуанхэ Роуд, Экономик & Технолоджикал Девелормент Зон, лянюнгань; Донджин Роал, Порт Индустри Ареа, Экономик & Технолоджикал Девелопмент Зон, лянюнгань, Китай

Заявитель

ООО «Юрия-Фарм».

Местонахождение заявителя и адрес места осуществления его деятельности

Украина, 03680, г.. Киев, ул. Амосова, 10 Тел .: (044) 246-83-83.

Конец текста официальной инструкции

Дополнительная информация

Реклама препарата: 
реклама препарата Дексмедетомидина гидрохлорид на территории Украины запрещена.
Производители: 
Название: 
Янгсу Хенгруі Медіцінс Ко., Лтд
Страна: 
Китай
Количество просмотров: 73.