Ницеромакс

Состав

действующее вещество: nicergoline;

1 флакон содержит 4 мг ницерголина;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кислота винная.

Лекарственная форма

Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированная белая пористая масса или порошок белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Периферические вазодилататоры.Алкалоиды спорыньи. Код АТХ С04А Е02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Ницерголин является производным эрголина с альфа-1-адренергической блокирующей активностью.

В исследованиях in vitro и in vivo ницерголин существенно повышал активность ацетилхолинэстеразы. В этих экспериментальных исследованиях нейрохимические эффекты наблюдались одновременно с устойчивым улучшением поведенческих реакций, например, в тесте с лабиринтом, у зрелых животных, которым применяли ницерголин в течение длительного времени, наблюдали развитие реакций, похожих на реакции у молодых животных.

Во время применения ницерголина у животных также удалось уменьшить проявления недостаточности когнитивной функции, которая была индуцирована несколькими агентами (гипоксией, электро-конвульсивной терапией (ЭКT), скополамином).

Ницерголин также повышает активность и перенесение к участку мембраны кальцийзависимых изоформ протеинкиназы С. Эти ферменты принимают участие в механизме секреции растворимого амилоидного предшественника протеина, что приводит к усилению его высвобождения и к снижению продукции патологического бета-амилоида, что было продемонстрировано на культуре человеческой нейробластомы.

Благодаря своему антиоксидантному эффекту и способности активизировать ферменты детоксикации ницерголин предупреждает гибель нервных клеток, вызываемой оксидантным стрессом и апоптозом в in vitro и in vivo экспериментальных моделях. Ницерголин ослабляет возрастное уменьшение экспрессии мРНК нейрональной синтазы оксида азота, что также может влиять на улучшение когнитивной функции.

Фармакокинетика.

Ницерголин быстро гидролизуется в результате связывания эфирами после внутривенного введения, что приводит к образованию 1,6-диметил-8b-гидроксиметил-10а-метоксиерголину (MMDL). Следующая биотрансформация приводит к образованию метаболита 6-метил-8b-гидроксиметил-10а-метоксиерголину (MDL).

Распределение препарата в тканях быстрое и широкое, что отражается короткой фазой распределения радиоактивности сыворотки крови. Объем распределения ницерголина достаточно высокий (> 105 л) что, возможно, обусловлено метаболизмом в крови и распределением в клетках крови и/или тканях. Ницерголин в значительном количестве связывается с белками плазмы крови человека, при этом наблюдается сродство больше к α-кислому гликопротеину, чем к альбумину сыворотки крови.

Выведение с мочой является основным путем экскреции, поскольку 80 % общей дозы ницерголина, меченного радиоактивным изотопом, определяется в моче и лишь 10-20 % – в фекалиях.

У пациентов с тяжелыми нарушениями функций почек наблюдается значительное снижение секреции MDL с мочой. При вторичном метаболическом пути с помощью деметилирования (1-DN) образуется 1-диметил-ницерголин, который затем метаболизируется до MDL путем гидролиза эфирных связей.

Клинические характеристики

Показания.

Острые и хронические цереброваскулярные нарушения метаболизма вследствие атеросклероза, тромбоза и эмболии церебральних сосудов, транзиторных нарушений церебрального кровообращения (транзиторные ишемические атаки).

Головная боль.

Дополнительная терапия для лечения артериальной гипертензии.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу, алкалоидам спорыньи или к любому компоненту препарата. Недавно перенесенный инфаркт миокарда, острое кровотечение, ортостатическая гипотензия, тяжелая брадикардия. Одновременный прием симпатомиметиков (агонисты α или β рецепторов).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

С осторожностью препарат применяют с:

- антигипертензивными средствами (ницерголин может потенцировать их эффекты);

- препаратами, которые также метаболизируются системой цитохрома P450 2D6, потому что невозможно исключить взаимодействие с этими средствами (такими как хинидин, большинство антипсихотических средств, в том числе клозапин, рисперидон, галоперидол, тиоридазин);

- антиагрегантами и антикоагулянтами (например ацетилсалициловой кислотой): усиливает влияние на гемостаз, вследствие чего может увеличиваться время кровотечения;

- препаратами, влияющими на метаболизм мочевой кислоты (могут изменяться метаболизм и экскреция мочевой кислоты).

Ницеромакс нельзя применять одновременно со средствами, которые возбуждают ЦНС, α- и β-адреномиметиками. Поскольку ницерголин повышает эффект антикоагулянтов и антиагрегантов, то при их одновременном применении с ницерголином необходимо контролировать параметры свертывания крови.

Препарат может усиливать эффекты холиномиметических средств.

Ницерголин может потенцировать влияние β-блокаторов на сердце.

Особенности применения.

Исследования с однократным или многократным применением ницерголина показали, что ницерголин может снижать систолическое артериальное давление и, в значительно меньшей степени, диастолическое артериальное давление у пациентов с нормальным артериальным давлением и пациентов с повышенным артериальным давлением. Эти эффекты могут варьировать, поскольку другие исследования не выявили изменений систолического или диастолического артериального давления.

В начале лечения возможно развитие ортостатической гипотензии.

Препарат необходимо с осторожностью применять больным со стенокардией нагрузки и выраженным атеросклерозом.

Ницерголин следует с осторожностью назначать пациентам с гиперурикемией или подагрой в анамнезе или во время лечения препаратами, которые влияют на метаболизм и экскрецию мочевой кислоты.

Поскольку примерно 80 % метаболитов ницерголина выделяется с мочой, желательно уменьшать дозу препарата для пациентов с нарушением функции почек (креатинин сыворотки крови ≥ 2 мг/дл или 175 ммоль/л).

На время применения препарата следует воздерживаться от употребления алкоголя.

Возникновение фиброза (например фиброза легких, сердца, сердечных клапанов и ретроперитонеального фиброза) ассоциировалось с использованием некоторых алкалоидов спорыньи, обладающих агонистической активностью к 5-HT-рецепторам серотонина.

Сообщалось об возникновении симптомов эрготизма (включая тошноту, рвоту, диарею, абдоминальную боль и сужение периферических сосудов) при применении некоторых алкалоидов спорыньи и их производных.

Перед назначением этого класса лекарственных средств врачам необходимо ознакомиться с признаками и симптомами передозировки спорыньи.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Токсикологические исследования не выявили тератогенного влияния ницерголина. Учитывая показания препарата Ницеромакс, его назначение беременным женщинам и женщинам, которые кормят грудью, маловероятно. Если показание к назначению лечения обоснованное, лечение необходимо начинать только после оценки соотношения «риск/польза».

Неизвестно, проникает ли ницерголин в грудное молоко, поэтому Ницеромакс не следует применять женщинам, которые кормят грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Хотя клинические эффекты Ницеромакса направлены на улучшение бдительности и концентрации, влияние приема препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или во время работы с другими механизмами при этом не исследовали.

В любом случае необходимо проявлять осторожность, принимая во внимание основное заболевание пациента и учитывая, что иногда при применении препарата могут возникать головокружение, сонливость и повышенная утомляемость, особенно в начале применения.

Способ применения и дозы

Внутримышечные инъекции: 2-4 мг (2-4 мл) дважды в сутки (лиофилизат разводить водой для инъекций или физиологическим раствором хлорида натрия до 2-4 мл).

Медленная внутривенная инфузия: 4-8 мг, растворенных в 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы. Согласно решению врача эту дозу можно повторно применить в течение дня.

При необходимости препарат можно применять внутриартериально: 4 мг, растворимых в 10 мл 0,9 % раствора натрия хлорида, медленно, в течение 2 и более минут.

Доза, длительность лечения и путь введения зависят от выраженности клинических проявлений заболевания. В некоторых случаях целесообразно начинать лечение с введения препарата парентерально, а затем перейти на пероральный прием.

Пациенты пожилого возраста. Согласно результатам фармакокинетических исследований и исследований переносимости препарата, пациентам пожилого возраста не следует проводить коррекцию дозы.

Дети.

Препарат не применять в педиатрической практике.

Передозировка.

При применении ницерголина в высоких дозах может наблюдаться временное снижение артериального давления. Специальное лечение обычно не требуется, достаточно пациента положить в положение лежа. В исключительных случаях недостаточности кровоснабжения головного мозга и сердца рекомендованы симпатомиметики и постоянный мониторинг показателей артериального давления.

Побочные реакции.

Редко сообщалось о следующих нетяжелых побочных эффектах.

Со стороны пищеварительного тракта: запор, тошнота, рвота, повышение кислотности желудочного сока, диарея, боль в животе, ощущение дискомфорта в животе.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, головокружение, приступы стенокардии, похолодание конечностей, тахикардия, гиперемия.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, спутанность сознания, сонливость, бессонница, ажитация, ощущение жара, тривожное возбуждение.

Аллергические реакции: ангионевротический отек, зуд, кожные высыпания.

Репродуктивные нарушения у мужчин: нарушение эякуляции.

Общие расстройства: ощущение жара, прилив, потливость, боль в конечностях, повышение температуры тела, фиброз.

Результаты исследований: повышенная концентрация мочевой кислоты в крови.

Во время клинических исследований ницерголина наблюдалось повышение уровня мочевой кислоты в крови, что не зависело от назначенной дозы и от продолжительности лечения.

Срок годности.2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ^оС. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Не смешивать с другими лекарственными средствами. Использовать только рекомендуемые растворители.

Упаковка

По 1 или по 4 флакона с лиофилизатом в контурной ячейковой упаковке, по 1 контурной ячейковой упаковке в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель

ООО «ФАРМЕКС ГРУП».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 08301, Киевская обл., г. Борисполь, ул. Шевченко, дом 100.