Липтонорм

Фармакологическое действие

Липтонорм представляет собой высокоэффективный гиполипидемический лекарственный препарат синтетического происхождения, по химической природе относящийся к статинам.

Фармакодинамика

Механизм действия препарата заключается в способности к ингибированию активности ГМГ-КоА-редуктазы – фермента, который выступает катализатором превращения ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту, что происходит в начальной стадии биосинтеза холестерина (под действием образовавшегося фермента блокируется синтез холестерина).

Известно, что факторами риска развития атеросклероза является наличие повышенных показателей уровней общего ХС, ХС ЛПНП и аполипопротеина В (aпo B) в плазме крови, а повышенный уровень ХС ЛПВП угнетает риск возникновения сердечно-сосудистых заболеваний вследствие снижения возможности появления атеросклеротических изменений.

В результате доклинических и клинических испытаний препарата Липтонорм была доказана его способность угнетать выработку общего ХС, ТГ, ХС ЛПНП и аполипопротеина В (aпoB) в плазме крови за счет механизма, описанного выше. Также Липтонорм стимулирует повышение уровня ХС ЛПВП и аполипопротеина A-1 в плазме крови. В результате чего применение препарата существенно снижает риск появления атеросклеротических изменений, а, следовательно, препятствует образованию сердечно-сосудистых нарушений, одновременно являясь эффективным средством для лечения уже возникших изменений такого рода.

Липтонорм снижает уровень холестерина у пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая не поддается лечению гиполипидемическими средствами, несемейными формами гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемией.

Препарат проявляет укрепляющее действие на стенки сосудов и положительно влияет на реологические свойства крови, за счет чего усиливается его антиатеросклеротический эффект. Угнетает выработку изопреноидов – данные соединения стимулируют рост эндотелиальной ткани сосудов. Также Липтонорм способен расширять кровеносные сосуды. Известно, что препараты статинового ряда способны оказывать антиоксидантный, антипролиферативный эффекты.

Терапевтический эффект начинает проявляться после 2-х недельного приема, его пик наблюдается спустя месяц лечения, при этом фармакологической активностью обладает не только само активное вещество препарата (аторвастатин), но и образовавшиеся метаболиты.

Фармакокинетика

После перорального приема препарат очень хорошо всасывается. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови наступает через 1–2 часа. Желательно не совмещать прием препарата с едой, так как снижается время и скорость его абсорбции, при этом способность к снижению ХС ЛПНП остается неизменной.

Препарат обладает относительно низким уровнем биодоступности (14%), что объясняется локализацией и биотрансформацией его в печени после всасывания из ЖКТ. Также следует отметить, что биодоступность прямо пропорционально повышению дозы препарата.

Еще одним условием применения препарата является прием в утренние часы, так как в ходе проведения биофармацевтических и фармакокинетических исследований стало известно о лучшей его всасываемости и распределении в организме вследствие утреннего приема, в отличие от приема на ночь.

Объем распределения препарата Липтонорм составляет примерно 381 л, это чрезмерно высокий показатель и  свидетельствует о связывании практически всего количества его с белками плазмы (98%). Препарат способен проникать в эритроциты.

Метаболизм Липтонорма проходит в печени, где образуются метаболиты, наделенные фармакологической активностью. Примерно на 70% за терапевтическую активность препарата отвечают его метаболиты, которые активно циркулируют в организме в течение 20–30 часов.

Выведение препарата из организма происходит, в основном, с желчью. В моче определяется только примерно 2% от его общего количества. Период полураспада препарата Липтонорм составляет примерно 14 часов.

Необходимо отметить, что в результате проведения фармакокинетических исследований препарата Липтонорм стало известным следующее:

• половая принадлежность пациента весомо влияет на фармакокинетические показатели (у женщин наблюдается увеличение показателей Cmax на 20%, а показатель AUC снижен на 10% в сравнении с мужчинами);
• при циррозе печени алкогольной этиологии, концентрация препарата в 16 раз выше, а показатель AUC в 11 раз превышает аналогичные параметры у пациентов со здоровой печенью;
• у пациентов геронтологической группы также отмечено повышение фармакокинетических параметров препарата (Cmax на 40%  и AUC на 30%) относительно молодых взрослых пациентов;
• нарушения функции почек, имеющиеся в анамнезе пациента, не влияют на фармакокинетику препарата;
• проведение гемодиализа в случае передозировки препарата не влияет на его выведение.