Кардил

Фармакологическое действие

Кардил – антиаритмический, гипотензивный и антиангинальный препарат группы блокаторов каналов кальция. Кардил содержит дилтиазем – вещество группы бензодиазепинов, блокирующее поступление кальция в клетки кардиомиоцитов и гладкомышечные клетки сосудов. Вследствие снижения тока ионов кальция гладкомышечный слой сосудистой стенки расслабляется, вследствие чего увеличивается просвет сосудов, нормализуется микроциркуляция в ишемизированных участках, уменьшается общее периферическое сопротивление сосудов и снижается артериальное давление.

Антиангинальный эффект препарата Кардил обусловлен расширением коронарных сосудов и уменьшением постнагрузки. При стабильной стенокардии у пациентов, получающих препарат Кардил, отмечалось улучшение состояния согласно объективной (увеличение времени, на протяжении которого не развивалась депрессия сегмента ST на фоне физических упражнений) и субъективной (снижение частоты эпизодов стенокардии, которые требуют приема нитратов) оценке. Эффективность препарата Кардил у пациентов с нестабильной стенокардией в среднем эквивалентна действию верапамила или нифедипина, при этом частота возникновения нежелательных явлений при применении дилтиазема ниже (в сравнении с терапией указанными препаратами).

Гипотензивное действие препарата Кардил проявляется в снижении повышенного систолического и диастолического давления, при этом дилтиазем не оказывает влияния на нормальное давление. На фоне лечения препаратом Кардил у пациентов с гипертензией не отмечалось развития рефлекторной тахикардии в ответ на снижение давления. Кардил обладает слабой отрицательной инотропной активностью, однако при приеме не отмечается уменьшения ударного объема сердца и фракции выброса левого желудочка. У пациентов с гипертрофией левого желудочка при продолжительном приеме дилтиазема отмечается регрессия гипертрофии.

У пациентов с суправентрикулярными аритмиями Кардил угнетает движение ионов кальция в клетках синусного узла и атриовентрикулярного узла, что способствует нормализации сердечного ритма.

Кардил разрешается использовать в монотерапии или в комплексе с другими гипотензивными препаратами, включая ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и диуретики. Кардил можно использовать у пациентов, которым противопоказан прием блокаторов бета-адренорецепторов, в частности при сахарном диабете, бронхиальной астме и периферических ангиопатиях.

Не отмечалось негативного влияния препарата Кардил на липидный состав крови.

Фармакокинетика

Кардил полностью абсорбируется в пищеварительном тракте при приеме перорально. Для препарата характерен эффект первого прохождения сквозь печень (при котором абсолютная биодоступность составляет 40% в пределах индивидуальной вариабельности 24–74%). Биодоступность не является дозозависимой и не изменяется в зависимости от формы выпуска в коридоре клинических доз. Наивысшие концентрации дилтиазема в сыворотке достигаются за 3–4 часа и составляют 39–120 нг/мл при приеме 60 мг разово.

До 80% принятой дозы дилтиазема связывается в сыворотке белками (до 40% альбумином). Препарат хорошо проникает в ткани организма, показатели объема распределения составляют порядка 5 л/кг.

Равновесные уровни дилтиазема в сыворотке при постоянном приеме 60 мг/трижды в сутки достигаются на 3–4 день терапии. При суточной дозе от 120 до 300 мг стабильный уровень дилтиазема в сыворотке составляет от 20 до 200 нг/мл (при минимальной терапевтической концентрации 70–100 нг/мл).

Кардил метаболизируется в печени при участии CYP3 A4 и является субстратом Р-гликопротеина. При приеме дилтиазема отмечается снижение активности цитохрома CYP3 A4. Первая фаза метаболизма препарата Кардил включает деацетилирование, О-деметилирование и N-деметилирование. Основной метаболит – деацетилдилтиазем (концентрация в сыворотке порядка 15–35% концентрации неизменного дилтиазема) обладает сходной фармакологической активностью, однако она менее выражена, чем у неизменного вещества (порядка 40–50% активности дилтиазема).

Экскретируется препарат преимущественно в форме производных почками, общий клиренс достигает 0,7–1,3 л/кг/час. В моче определяются 5 неконъюгированных производных дилтиазема, часть из которых также определяется в форме конъюгатов. Элиминация соответствует однофазной кинетике. Соответственно трехкамерной модели время полувыведения достигает 0,1 час, 2,1 часа и 9,8 часов для стартовой, средней и конечной фазы элиминации соответственно. Общее время полувыведения достигает 4–7 часов.

Не отмечается выраженных изменений фармакокинетического профиля препарата Кардил при постоянном приеме. Дилтиазем не кумулирует в организме и не оказывает влияния на собственный метаболизм. У пациентов со стенокардией и/или изменением функции почек не отмечается нарушений кинетики дилтиазема.