Анастрозол
Латинское название:
Anastrozolum
Химическое название
Альфа,aльфа,aльфа',aльфа'-тетраметил-5-(1Н-1,2,4-триазол-1илметил)-м-бензолдиацетонитрил
Химическая формула:
C17H19N5
Характеристика
Анастрозол – кристаллический порошок белого цвета, растворим в воде, метаноле, ацетоне, этиловом спирте и тетрагидрофуране.
Фармакологическое действие
Анастрозол – противоопухолевое активное вещество, угнетающее продукцию эстрогенов.
Анастрозол эффективен при эстрогензависимых опухолях молочных желез у женщин в постменопаузе. Под влиянием ароматазы андростендион превращается в периферических тканях в эстрон и далее в эстрадиол, в условиях сниженной активности яичников в постменопаузе андростендион является основным источником циркулирующих эстрогенов в постменопаузальном периоде. Анастрозол ингибирует активность ароматазы в периферических тканях, что приводит к снижению уровня эстрогенов у женщин в постменопаузе.
Прием 1 мг/сутки анастрозола приводит к уменьшению показателей эстрадиола в сыворотке на 70% на протяжении 24 часов и на 80% спустя 14 дней терапии. После завершения приема анастрозола уменьшение уровня эстрадиола сохраняется до 6 дней. Уменьшение уровней эстрадиола в плазме приводит к положительному эффекту при эстрогензависимом раке молочных желез в постменопаузе.
Не сообщалось о влиянии анастрозола на продукцию альдостерона и кортизола при приеме до 10 мг/сутки. В ряде исследований на животных не регистрировалось прямой андрогенной, прогестагенной и эстрогенной активности анастрозола (при изменении уровней циркулирующих прогестагенов, эстрогенов и андрогенов).
Острая токсичность в ходе исследований на животных регистрировалась при приеме более 100 мг/кг/сутки (что в 800 раз превышает рекомендованную суточную дозу для человека), данная доза приводила к значительному раздражению желудка (вплоть до некроза). У собак летальная доза превышала 45 мг/кг/сутки.
Не регистрировалось мутагенного влияния анастрозола в исследованиях in vivo и in vitro.
Использование высоких доз анастрозола (25 мг/кг/сутки) у животных приводило к повышению риска стромальных полипов матки у самок и аденомы щитовидной железы у самцов, использование в более низких дозах 1,0–25 мг/кг/сутки приводило к повышению вероятности гепатоцеллюлярной аденомы и карциномы у животных. Также в ходе исследований регистрировалось дозозависимое повышение риска гиперплазии матки и яичников у самок. У мышей при приеме 5–50 мг/кг/сутки было зарегистрировано повышение вероятности развития доброкачественных опухолей яичника.
Фармакокинетика
При пероральном приеме до 85% принятой дозы абсорбируется в системный кровоток (степень абсорбции снижается при сочетанном приеме с пищей). Пиковые уровни в плазме регистрируются спустя 2 часа от приема натощак. До 40% циркулирующего анастрозола находится в связанном состоянии. Равновесные уровни достигаются на 7 день терапии (при этом равновесные концентрации в 3–4 раза превышают уровни после разового приема).
Вещество экстенсивно превращается у женщин в постменопаузе (в неизменном виде экскретируется не более 10% анастрозола на протяжении 72 часов, при этом 60% выводится в форме производных). Основные пути метаболизма гидроксилирование, N-деалкилирование и глюкуронизация. Для производных не характерна фармакологическая активность. Терминальный период полувыведения достигает 50 часов. Не отмечается значительной зависимости фармакокинетики от возраста при применении у пациенток от 50 до 80 лет.
Показания к применению
Анастрозол применяют в качестве адъювантной терапии раннего эстрогензависимого рака молочных желез у пациенток в постменопаузальном периоде, а также распространенного рака молочных желез у женщин в постменопаузе.
Анастрозол может использоваться как адъювантная терапия раннего эстрогензависимого рака молочных желез в постменопаузе после лечения тамоксифеном.
Способ применения
Анастрозол выпускают в виде пероральных лекарственных форм. Дозы анастрозола и схему терапии определяет специалист.
Взрослым пациентам, включая лиц пожилого возраста, рекомендуется использование 1 мг/сутки.
Не отмечалось потребности в коррекции дозы при умеренном и легком течении почечной недостаточности.
Не регистрировалось необходимости в коррекции дозы анастрозола у пациентов с легким нарушением активности печени.
Побочные действия
При терапии анастрозолом у пациентов возможно появление следующих побочных симптомов:
- ЦНС: инсомния, астенический синдром, депрессивное состояние, головная боль, тревожность, сонливость, парестезии, головокружение.
- ССС: гипертензия, анемия, тромбофлебит, лейкопения (в том числе с инфекцией или без таковой), тромбоэмболия.
- Респираторная система: ринит, диспноэ, синусит, фарингит, бронхит.
- ЖКТ: рвота, снижение аппетита, тошнота, сухость во рту, нарушения стула.
- Гиперчувствительность: многоморфная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, зуд, сыпь различного типа и локализации.
- Опорно-двигательный аппарат: боль в спине, боль в суставах и мышцах, снижение подвижности суставов.
- Репродуктивная система: сухость влагалища, кровотечение из влагалища.
- Прочие: приливы, боль в груди, гриппоподобный синдром, гипергидроз, периферические отеки, гиперхолестеринемия, облысение и истончение волос, лабильность массы тела, изменение показателей функциональных печеночных проб.
Противопоказания
Анастрозол не применяют у женщин с гиперчувствительностью.
Запрещено применение анастрозола до наступления менопаузы.
Анастрозол не применяют в комплексе с эстрогенными препаратами и тамоксифеном.
Противопоказано назначение анастрозола пациентам с выраженными нарушениями почечной фильтрации (менее 20 мл/мин), а также умеренными и тяжелыми нарушениями активности печени.
Относительными противопоказаниями к использованию анастрозола является ишемическая болезнь сердца, гиперхолестеринемия и остеопороз.
Особенности применения
Применение анастрозола при беременности строго противопоказано.
У пациентов с рецептор-отрицательной опухолью не продемонстрирована эффективность анастрозола (исключая случаи, когда был продемонстрирован положительный клинический ответ на предшествующую терапию тамоксифеном). Безопасность и эффективность комбинированной терапии тамоксифеном и анастрозолом была сравнима с таковой при монотерапии тамоксифеном.
При наличии сомнений в гормональном статусе следует провести исследования уровня половых гормонов в плазме.
При развитии и сохранении маточного кровотечения при приеме анастрозола требуется наблюдение гинеколога.
Эстрогены снижают эффективность анастрозола (применение данной комбинации не рекомендовано).
Вследствие снижения показателей циркулирующего эстрадиола анастрозол может приводить к уменьшению минеральной плотности костной ткани, что может быть причиной повышения риска развития остеопороза и ухудшения состояния у пациентов с уже существующим остеопорозом. При необходимости показано назначение лечения для профилактики и терапии остеопороза.
Взаимодействие с другими действующими веществами
Отмечается снижение эффективности анастрозола при сочетанном применении с лекарственными препаратами, содержащими эстрогены.
Анастрозол не применяют сочетанно с тамоксифеном.
Передозировка
При передозировке анастрозола у пациенток возможно возникновение побочных эффектов со стороны ЖКТ. Не установлена потенциально летальная доза анастрозола.
При передозировке рекомендуется индукция рвоты, проведение симптоматической терапии и мониторинг состояния пациентки.
Условия хранения
В сухом месте, вне доступа детей.
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Злокачественное новообразование молочной железы (C50)
АТХ:
L02B G03