Гемохроматозы

Гемохроматозы – это наследственные (первичные) или приобретенные (вторичные) заболевания, вызванные нарушением метаболизма железа («пигментный цирроз», или «бронзовый диабет»).

 

 

Этиопатогенез

Доказана роль генетических нарушений – обнаружен ген, который регулирует насыщение железом организма. Французские ученые выявили гормон, управляющий усвоением железа в тонкой кишке, и снижение активности этого гормона сопровождается увеличенным усвоением железа в тонкой кишке.

 

Наследственный (первичный) гемохроматоз

Наследственный (первичный) гемохроматоз – генетически обусловленное преобразование обмена железа с нерегулируемой абсорбцией его из желудочно-кишечного тракта и аккумулированием в печени, коже, сердце, суставах, гипофизе с дальнейшей деструкцией клеточных структур и замещением фиброзной тканью.

В настоящий период времени установлены пять генетических мутаций, обуславливающих формирование наследственного гемохроматоза. Первичные гемохроматозы различаются и фенотипически.

 

Вторичный гемохроматоз

Вторичный гемохроматоз формируется вследствие чрезмерного поступления железа в организм при продолжительном бесконтрольном лечении препаратами железа, а также в результате длительной трансфузионной терапии эритроцитарной массой.

 

Основными вариантами вторичного гемохроматоза являются:

  • посттрансфузионный – связан с переливаниями эритроцитарной массы;
  • метаболический – развивается вследствие нарушение метаболизма железа при промежуточной талассемии, у больных циррозом печени после операции портокавального шунтирования, при хронических вирусных гепатитах B и C, неалкогольном стеатогепатите, тромбозе протока поджелудочной железы, кожной порфирии, злокачественных новообразованиях.

 

На долю наследственного HFE-ассоциированного гемохроматоза (гемохроматоза 1-го типа) приходится 95% всех эпизодов первичных гемохроматозов. HFE-белок является регулятором извлечения железа из пищи и его усвоения в структурах организма через взаимодействие между трансферрином и рецепторами трансферрина на клеточных мембранах.

 

Клиническая картина

HFE-гемохроматоз характеризуется формированием следующих клинических проявлений:

  • хроническая астения, немотивированная усталость;
  • артропатии с вовлечением различных суставов с наличием боли и «дрожания» рук, реже переломы вследствие остеопороза;
  • рентгенологические признаки: субарахноидальная остеоартропатия, хондрокальциноз и/или остеопороз;
  • диффузная меланодермия (гиперпигментация);
  • изменения печени от несущественных (увеличение размеров) до развёрнутой картины цирроза печени или гепатоцеллюлярной карциномы;
  • изменения со стороны поджелудочной железы – диабет;
  • изменения со стороны сердца: аритмии, сердечная недостаточность;
  • повышение содержания сывороточного ферритина более 1000 нг/мл.

 

Диагностика

Подозрение на HFE-гемохроматоз выставляется по клиническим признакам. Диагностическим является индекс насыщения трансферрина более 45–60% у мужчин и 45–80% у женщин. Осуществляется генетическое тестирование пациента на выявление мутаций, для подтверждения диагноза в таких случаях нет необходимости в проведении биопсии печени.

Если показатель печёночных ферментов в границах нормы, показатель сывороточного ферритина ниже 1000 мкг/л и возраст пациента менее 50 лет, то понадобится биопсия печени с определением печёночного индекса железа.

Если печёночный индекс железа превышает 1,9, тогда диагноз наследственного гемохроматоза разрешается считать подтверждённым.

 

Различают пять стадий клинического течения HFE-гемохроматоза у гомозиготных носителей мутаций C282Y, H63D.

Стадия 0 – нет лабораторных или клинических симптомов перенасыщением железом;

Стадия 1 – индекс насыщения трансферрина свыше 45%, сывороточный ферритин в норме, нет клинических симптомов;

Стадия 2 – индекс насыщения трансферрина свыше 45%, сывороточный ферритин свыше 200 нг/мл для женщин, свыше 300 нг/мл для мужчин, нет клинических проявлений;

Стадия 3 – индекс насыщения трансферрина свыше 45%, сывороточный ферритин свыше 200 нг/мл для женщин, свыше 300 нг/мл для мужчин, клинические проявления влияют на качество жизни (астения, импотенция, артропатии);

Стадия 4 – индекс насыщения трансферрина свыше 45%, сывороточный ферритин свыше 200 нг/мл для женщин, свыше 300 нг/мл у мужчин, очевидные повреждения органов, обуславливающие ожидаемое сокращение жизни.

 

Лечение

Основным методом лечения начиная со 2-й стадии являются кровопускания по 500 мл один раз в три месяца, что даёт возможность удалить из организма приблизительно 250 мг железа.

Желаемый показатель сывороточного ферритина – 50 нг/мл и ниже. Кровопускание необходимо отменить при уменьшении уровня гемоглобина до 110 г/л и ниже.

Поддерживающая терапия: кровопускания один раз в 4 месяца. Кровопускания можно проводить как процедуру донорства крови.

Из фармпрепаратов применяется десферал, возможно использование гемосорбции.

 

Профилактика

Первичная профилактика гемохроматоза не разработана. Необходимо своевременно установить диагноз, начать кровопускания и отсрочить тяжёлые органные изменения печени, поджелудочной железы, сердца.

Международная классификация болезней (МКБ-10): 
Количество просмотров: 200.