Себиво

Наименование: 

Себиво (Sebivo)


Состав


1 таблетка Себиво содержит:

телбивудина – 600 мг.

Прочие компоненты: повидон, микрокристаллическая целлюлоза, крахмалгликолят натрия, стеарат магния, полиэтиленгликоль, диоксид кремния коллоидный безводный, тальк, диоксид титана, гипромеллоза.


Фармакологическое действие


Себиво – противовирусный препарат, используемый в терапии пациентов с гепатитом В. Себиво содержит телбивудин – синтетическое вещество, являющееся аналогом нуклеозида тимидина, обладающий активностью к полимеразе ДНК вируса гепатита В. Действие препарата реализуется вследствие активного фосфорилирования клеточными киназами, при котором образуется активная трифосфатная форма (время внутриклеточного полураспада – 14 часов), которая замедляет полимеразу ДНК чувствительного вируса путем конкурентного замещения тимидин-5-трифосфата. Вследствие включения активной формы препарата Себиво в вирусную ДНК отмечается обрыв цепи, вследствие чего нарушается репликация вируса гепатита В. Препарат Себиво ингибирует продукцию первой нитки вируса гепатита В (50% эффективный уровень 0,4–1,3 мкМ) и второй нитки (50% эффективный уровень 0,12–0,24 мкМ).

Активное вещество в количестве до 100 мкМ не замедляет клеточные ДНК-полимеразы a, b и g, в исследованиях in vitro не было выявлено токсического эффекта телбивудина, а также изменений функций и содержания ДНК при уровне активного вещества до 10 мкМ, также подобные концентрации не приводили к продукции молочной кислоты.

Противовирусный эффект препарата Себиво является специфическим и реализуется только при условии инфицирования вирусом гепатита В или гепаднавирусов, имеющих сродство с гепатитом В.

Не выявлено активности препарата Себиво против ВИЧ (в исследованиях проведенных in vitro, клинические исследования относительно активности телбивудина в отношении ВИЧ не проводились).

 

Фармакокинетика

В ряде клинических испытаний не было выявлено различий фармакокинетических показателей телбивудина у больных с хроническим гепатитом В и здоровых добровольцев.

После однократного принятия перорально 600 мг телбивудина у здоровых добровольцев стабильный уровень пиковых значений активного вещества в сыворотке составлял 2,1–4,3 мкг/мл (среднее 3,2) и достигался на протяжении 3 часов от приема. Средние показатели площади под кривой составляли 28 час/мл. Равновесные уровни при постоянном приеме достигаются на 5–7 день терапии.

Не отмечалось клинически значимых изменений абсорбции телбивудина при приеме натощак и с пищей.

С белками сыворотки in vitro связывается не более 3,3% дозы активного вещества. Телбивудин хорошо проникает в ткани, о чем свидетельствует предполагаемый объем распределения, превышающий объем жидкости в системном кровотоке. Отмечается равномерное распределение телбивудина в сыворотке и клетках крови.

При исследованиях меченого телбивудина не было выявлено метаболитов в организме, активное вещество не оказывает влияния на активность изоферментов системы Р450.

Конечный период полувыведения, зарегистрированный в клинических исследованиях, составлял 41,8 часов с вариабельностью в пределах 11,8 часов.

Экскреция активного вещества реализуется преимущественно при участии мочевыделительной системы, телбивудин выводится в неизменном виде. Средний почечный клиренс телбивудина аналогичен скорости гломерулярной фильтрации, основной путь экскреции – пассивная диффузия. После однократного приема телбивудина в количестве 600 мг отмечается выведение до 42% дозы на протяжении 7 дней. У пациентов с измененной функцией почек отмечается изменение кинетического профиля телбивудина (скорость экскреции снижается пропорционально нарушению функциональной активности мочевыделительной системы).

В коридоре доз 25–1800 мг кинетика телбивудина является линейной.

Достоверных данных о различии кинетического профиля телбивудина у пациентов различного пола, возраста и расы нет.

Не изучался фармакокинетический профиль телбивудина у детей.

У добровольцев с различной степенью нарушения функциональности почек без гепатита В после приема разовых доз телбивудина отмечалось изменение пиковых уровней, времени полувыведения и площади под кривой, коррелирующее со степенью изменения функции почек. Согласно итогам клинических исследований, пациентам с почечным клиренсом менее 50 мл/мин следует изменять интервал между разовыми дозами препарата Себиво.

У пациентов, которым требуется гемодиализ, отмечается снижение системного влияния активного вещества препарата Себиво на 23% (в среднем). После изменения дозы телбивудина соответственно почечному клиренсу дополнительная коррекция доз и интервалов пациентам на диализе не требуется. Дозу препарата Себиво необходимо принимать сразу после сеанса диализа.

У пациентов с недостаточностью печени, получавших в клинических исследованиях разовые дозы телбивудина (600 мг), не регистрировалось значительных изменений кинетики препарата Себиво в сравнении со здоровыми пациентами.


Показания к применению


Себиво применяют в терапии пациентов, страдающих хронической формой гепатита В с выраженными признаками репликации вируса и активного воспалительного процесса в печени (показания рассчитаны на основании серологических, вирусологических, гистологических и биохимических реакций, которые регистрировались у больных хроническим гепатитом В, негативных и позитивных к антигену вируса гепатита В).


Способ применения


Себиво предназначен для перорального приема. Таблетки следует принимать вне зависимости от еды, глотая целиком с некоторым объемом жидкости. Дозы препарата Себиво и график приема таблеток определяет специалист.

Средняя терапевтическая доза при хроническом гепатите В составляет 600 мг/сутки. Оптимальное время терапии определяет специалист, учитывая состояние пациента и переносимость выбранного лечения. При определении времени лечения следует учитывать общие рекомендации:

  • У антиген-позитивных пациентов без диагностированного цирроза терапия должна продолжаться не менее 0,5–1 года после подтверждения сероконверсии HBe или до подтверждения сероконверсии HBs или до появления значительных доказательств неэффективности проводимой терапии. После окончания терапии препаратом Себиво необходимо мониторить общее состояние пациента и лабораторные показатели, включая сывороточные уровни АЛТ и ДНК вируса гепатита В (с целью своевременного выявления позднего вирусологического рецидива).
  • У антиген-негативных пациентов без диагностированного цирроза терапия должна длиться до появления сероконверсии HBs или до выявления значительных доказательств неэффективности проводимой терапии. В случае продолжительного лечения (более 2 лет) следует проводить регулярный контроль состояния пациента и периодическую повторную диагностику для подтверждения правильности выбранной схемы лечения.

 

Дозирование препарата Себиво у пациентов особых групп

Пациентам с измененной функцией мочевыделительной системы (результаты исследования фильтрации более 50 мл/мин) при хронической форме гепатита В не требуется изменений дозы препарата Себиво.

Если показатели скорости фильтрации менее 50 мл/мин (в том числе, если пациенту требуется проведение диализа), следует корректировать рекомендованные интервалы между приемами разовых доз телбивудина, в частности:

  • При показателях 50 мл/мин пациентам следует принимать 600 мг препарата Себиво 1 раз в сутки.
  • При показателях 30–49 мл/мин пациентам следует принимать 600 мг препарата Себиво 1 раз в 48 часов.
  • При показателях до 30 мл/мин (без необходимости в проведении диализа) пациентам следует принимать 600 мг препарата Себиво 1 раз в 72 часов.
  • При терминальной стадии недостаточности почек рекомендуют прием 600 мг препарата Себиво 1 раз в 96 часов (если пациенту проводят гемодиализ – дозу телбивудина принимают после сеанса диализа).

Пациентам с диагностированной недостаточностью печени дозы Себиво корректировать не нужно.

Детям младше 16 лет препарат Себиво не рекомендуют. Пациентам от 16 лет назначают стандартные дозы, учитывая функцию почек.

В клинических исследованиях не было выявлено изменений кинетического профиля телбивудина, которые бы свидетельствовали о необходимости коррекции дозы у пациентов от 65 лет.


Побочные действия


На фоне терапии препаратом Себиво у пациентов возможно развитие нежелательных реакций. К наиболее частым нежелательным явлениям таблеток Себиво относятся увеличение показателей креатинкиназы в сыворотке, повышенная утомляемость, тошнота и головная боль. Кроме того, на фоне терапии таблетками Себиво возможно возникновение таких реакций:

  • ЦНС: периферическая нейропатия, парестезии, ишиас, гипестезия, дисгевзия, головокружение.
  • Система дыхания: кашель.
  • ЖКТ: нарушения стула, тошнота, боль в эпигастрии, увеличение уровня амилазы и липазы в сыворотке.
  • Гепатобилиарная система: увеличение уровней аланинаминотрансферазы в сыворотке, повышение показателей аспартатаминотрансферазы в сыворотке.
  • Кожа и подкожная клетчатка: сыпь.
  • Опорно-двигательный аппарат: артралгия, миопатия, боль в конечностях, миопатия, боль в шее, мышечный спазм, боль в спине и боку, повышение показателей креатинфосфокиназы в сыворотке.
  • Прочие: слабость, гриппоподобные симптомы.

Увеличение уровня креатинфосфокиназы на фоне терапии таблетками Себиво наблюдалось в 12,6% случаев (на фоне 4% случаев при терапии ламивудином). В большинстве случаев изменение уровня креатинфосфокиназы не сопровождалось выраженной симптоматикой и проходило самостоятельно при продолжении приема таблеток.

На протяжении всего курса терапии таблетками Себиво следует проводить мониторинг функции печени.

После окончания терапии у некоторых пациентов возможно обострение гепатита В.

В ходе постмаркетинговых исследований дополнительно сообщалось о случаях возникновения рабдомиолиза и лактацидоза.


Противопоказания


Запрещено назначение препарата Себиво пациентам с гиперчувствительностью к телбивудину и вспомогательным компонентам в составе таблеток.

Противопоказано назначение таблеток Себиво пациентам, которые получают терапию интерфероном альфа-2а.


Беременность


Клинические исследования препарата Себиво в период вынашивания ребенка не проводились. В период беременности применение таблеток Себиво возможно только после консультации специалиста, который тщательно оценит возможные риски и потенциальную пользу, и только в случае неэффективности или невозможности проведения более безопасной альтернативной терапии.

Данных о влиянии препарата Себиво на вероятность передачи вируса гепатита В от матери ребенку нет (для предупреждения передачи вируса, в том числе на фоне терапии препаратом Себиво, следует использовать стандартные меры).

Не следует назначать препарат Себиво в период лактации. Если препарат назначается по жизненным показаниям, следует решить вопрос о завершении кормления грудью до начала приема таблеток Себиво.

Данных о влиянии телбивудина на репродуктивную функцию и фертильность нет.


Лекарственное взаимодействие


Возможно увеличение сывороточных уровней телбивудина при сочетанном приеме с лекарственными веществами, оказывающими влияние на функцию почек, в том числе аминогликозидами, соединениями платины, петлевыми диуретиками, амфотерицином В и ванкомицином.

Уровни телбивудина, в 12 раз превышавшие рекомендованные, не оказывали влияния на кинетику препаратов, метаболизм которых проходит при участии изоферментов Р450.

Не отмечалось изменения фармакокинетического профиля препарата Себиво (после достижения равновесных уровней) при комбинированном приеме с тенофовиром, циклоспорином, дипивоксилом, адефовиром, ламивудином и интерфероном альфа-2а. Следует учитывать, что комплексное лечение интерфероном альфа-2а и телбивудином у пациентов приводило к возрастанию вероятности появления периферической нейропатии (механизм данного эффекта не выяснен).


Передозировка


Данных о передозировке таблеток Себиво нет. В исследованиях, где пациенты получали разово 1800 мг телбивудина, не было выявлено выраженных признаков токсичности.

Максимальные дозы телбивудина, которые хорошо переносятся пациентам, не определены.

При приеме значительной дозы телбивудина необходимо проводить мониторинг состояния пациента, включая определение показателей сывороточной АЛТ. При необходимости следует проводить симптоматическое лечение. При тяжелой передозировке следует решить вопрос о временном прекращении приема телбивудина.


Форма выпуска


Таблетки в оболочке Себиво по 14 штук в блистерных пластинах, в картонной пачке 2 пластины.


Условия хранения


Себиво следует хранить вне доступа детей. Специфические условиях для хранения таблеток Себиво не требуются.

Срок годности – 3 года.


Синонимы


Телбивудин.


Смотрите также список аналогов препарата Себиво.

Нозологическая классификация (МКБ-10)



Действующее вещество: 

телбивудин

АТХ: 

J05A F11

Производитель: 

Новартис

Дополнительная информация о производителе


Страна-производитель – Швейцария.


Дополнительно


Себиво не применяют для лечения детей до 16 лет (в связи с отсутствием данных клинических исследований телбивудина у данной категории больных).

Значительные обострения хронической формы гепатита В отмечаются у пациентов достаточно часто и характеризуются, в первую очередь, увеличением сывороточных показателей АЛТ. После старта противовирусной терапии необходимо контролировать уровни АЛТ (у некоторых пациентов показатели уровней АЛТ могут увеличиваться вследствие снижения сывороточных уровней ДНК вируса гепатита В). У большинства пациентов вероятность обострения наиболее высока на 4–5 неделе проведения противовирусной терапии, при этом подобные состояния чаще регистрировались у антиген-позитивных пациентов, чем у антиген-негативных пациентов. У больных с компенсаторными заболеваниями печени увеличение уровня АЛТ может не сопровождаться гипербилирубинемией и другими симптомами печеночной декомпенсации. У пациентов с циррозом увеличен риск печеночной декомпенсации и последующего обострения гепатита (подобные пациенты должны находиться под особым контролем специалиста).

Обострение гепатита также возможно у пациентов, которые самостоятельно прекратили прием противовирусного препарата, в таких случаях увеличение показателей сывороточной АЛТ связано с повышением уровней ДНК вируса гепатита В (при этом увеличение уровней АЛТ проходило бессимптомно и не требовало специфической терапии). У некоторых пациентов регистрировалось развитие тяжелых последствий прекращения терапии (в том числе летальных). Необходимо тщательно контролировать состояние пациента и уведомлять больных о необходимости продолжать терапию до тех пор, до которых рекомендовано специалистом.

При терапии пациентов аналогами нуклеотида/нуклеозида сообщалось о развитии лактацидоза в отдельных случаях (при отсутствии гипоксемии). Данное состояние является потенциально летальным и, как правило, связано с выраженной гепатомегалией со стеатозом. Так как препарат Себиво относится к аналогам нуклеозида, данная вероятность распространяется и на этот препарат, в случае значительного и быстрого увеличения уровней аминотрансфераз, прогрессирования гепатомегалии или метаболического ацидоза невыясненного генеза следует прекратить прием таблеток Себиво. Признаками лактацидоза могут быть нарушения функции ЖКТ, в частности боль в животе, рвота и тошнота. Пациенты должны находиться под контролем специалиста, следует исключать лактацидоз при наличии рвоты, тошноты и диспепсических явлений. Особого внимания при терапии препаратом Себиво требуют пациенты с гепатомегалией, гепатитом и дополнительными факторами риска заболеваний гепатобилиарной системы (в том числе ожирением).

Терапия препаратом Себиво может приводить к развитию миопатии и миалгии у отдельных пациентов (в большинстве случаев развитие данных симптомов наблюдалось на 2–12 неделе терапии). На протяжении постмаркетинговых исследований телбивудина сообщалось об отдельных случаях возникновения рабдомиолиза.

В случае появления мышечной боли пациент должен немедленно обратиться к специалисту для выявления этиологии данного состояния. Специалист должен определить тяжесть состояния, этиологию и провести дифференциальную диагностику и в случае, если у пациента диагностирована миопатия, отменить лечение препаратом Себиво. Данных об увеличении риска появления миопатии при комплексном лечении телбивудином и другими лекарственными препаратами нет. Следует осторожно назначать телбивудин в комплексе с лекарственными препаратами, которые могут быть причиной развития миопатии (вероятно, в таком случае вероятность тяжелых нарушений мышечной системы взрастает).

При возникновении подозрений на периферическую нейропатию на фоне терапии препаратом Себиво следует провести диагностику и в случае подтверждения периферической нейропатии отменить прием телбивудина. В ходе исследований вероятность периферической нейропатии возрастала при сочетанном приеме с интерфероном альфа-2а, учитывая, что эффективность комбинации препарата Себиво и интерферона-альфа не доказана, назначать данные препараты в одной схеме терапии не следует.

Пациентам с нарушенной функцией гепатобилиарной системы (без декомпенсации) и почек следует с осторожностью назначать таблетки Себиво.

Данных о безопасности препарата Себиво у пациентов с циррозом с декомпенсацией нет.

У пациентов с хронической формой гепатита В с резистентностью к противовирусным препаратам (в том числе ламивудину и адефовиру) не проводились исследования препарата Себиво. В ходе исследований in vitro телбивудин был эффективен в отношении одинарных мутаций вируса гепатита В при отсутствии активности к двойным мутациям.

У пациентов после пересадки печени эффективность таблеток Себиво не изучена. Кинетика телбивудина не изменяется на фоне регулярного приема сочетано с циклоспорином. Пациентам с пересаженной печенью, которые получают иммунодепрессанты, влияющие на функцию гепатобилиарной системы, в том числе такролимус и циклоспорин, необходим особенный контроль во время терапии препаратом Себиво.

Не изучена эффективность и безопасность таблеток Себиво у пациентов с гепатитом В и сопутствующими инфекционными заболеваниями, в том числе гепатитом С и D или ВИЧ.

Достаточных исследований у пациентов от 65 лет не проводилось. В целом, результаты исследований у пациентов от 65 лет и более молодых не отличались, однако учитывая ограниченное количество подобных исследований, следует соблюдать осторожность, рекомендуя Себиво пациентам данной категории.

Себиво не снижает вероятность заражения гепатитом В других людей (в том числе через кровь и при половом контакте).

Не рекомендуется сопутствующая терапия ламивудином при приеме телбивудина (в исследованиях фазы 2 показано, что ответ на комбинированное лечение ниже, чем при монотерапии).

Данные о безопасности сочетанного использования таблеток Себиво с прочими противовирусными препаратами отсутствуют.

Не изучено влияние препарата Себиво на способность управлять автомобилем.


Авторы

Инструкция составлена коллективом авторов и редакторов сайта Piluli. Список авторов справочника лекарств представлен на странице редакции сайта: Редакция сайта.



Внимание!
Описание препарата "Себиво" на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
Количество просмотров: 1328.