Толперизон
Латинское название:
Tolperisonum
Химическое название
2-Метил-1-(4-метилфенил)-3-(1-пиперидинил)-1-пропанон (в виде гидрохлорида)
Химическая формула:
C16H23NO
Характеристика
Толперизон – миорелаксант центрального действия.
Физико-химические свойства: белый порошок с выраженными кристаллами.
Растворимость – очень легко растворим в воде, 96 % спирте, растворим в уксусном ангидриде, мало растворим в ацетоне, практически нерастворим в эфире.
Фармакологическое действие
Вещество обладает выраженным миорелаксирующим действием.
Фармакодинамика
В полной степени действие вещества на данный момент не исследовано. Толперизон обладает высоким уровнем аффинности к нервным тканям, и достигает своей максимальной концентрации в головном и спинном мозге, а также периферической нервной системе. По своему химическому составу вещество напоминает структуру лидокаина. Также он понижает электрическую возбудимость первичных афферентных волокон и двигательных нейронов.
Вещество дозозависимо задерживает динамичность потенциалзависимых натриевых каналов. В соответствии с этим уменьшается отклонение и колебание потенциала воздействия. Было подтверждено подавляющее влияние на потенциалзависимые кальциевые каналы. В ходе изучения механизма действия исследуемого вещества можно предположить способность толперизона замедлять выброс медиатора при уже установленном и подтвержденном мембраностабилизирующем воздействии. Толперизон владеет определенными слабовыраженными свойствами, характерными для альфа-адренергических антагонистов и веществ, наделенных антимускариновым (антихолинергическим) влиянием.
Таким образом, толперизон является централизованно действующим мышечным релаксантом, который действует на уровне спинного мозга, блокируя натриевые каналы и кальциевые каналы и вызывая расслабление мышц. Степень релаксации мышц на прямую зависит от дозы вещества. Также толперизон способствует стабилизации мембраны и проявляет болеутоляющую активность.
Фармакокинетика
После приема внутрь толперизон хорошо поглощается в стенках тонкого кишечника. Вещество достигает максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) в течение 30–60 минут. Биодоступность толперизона при оральном приеме составляет 20 %. Однако следует отметить, что степень биодоступности вещества интенсивно повышается до максимальных значений (практически до 100 %) при одновременном его применении с пищей, богатой жирами, что также способствует значительному повышению показателя Cmax примерно на 45 % и времени его достижения в 2 раза.
Препарат интенсивно метаболизируется в тканях почек и печени.
Период элиминации составляет приблизительно полтора часа. В основном удаляется с мочой в виде метаболитов в полном объеме. Степень фармакологической активности метаболитов неизвестна.
Показания к применению
Возможные варианты использования:
- спондилоартроз;
- лечение параличей, спровоцированных нарушением функциональности спинного и головного мозга, которые сопровождаются мышечным спазмом;
- диабетическая ангиопатия;
- атеросклероз и тромбангиит;
- цервикальный и люмбальный синдромы;
- ангионевротическая дисбазия;
- артроз больших суставов;
- облитерирующий атеросклероз сосудов конечности;
- спондилез;
- заболевания, спровоцированные дистонией, мышечным спазмом, ригидностью;
- экстрапирамидные расстройства;
- синдром Рейно.
Способ применения
Обычно рекомендуемая доза у взрослых составляет 50 мг два-три раза в день, при необходимости (назначению врача) дозировка может быть увеличена до 150 мг/сутки. Терапевтическая доза – 150 миллиграмм до трех раз в сутки.
При внутримышечном введении вещества его доза составляет 100 мг дважды в сутки, внутривенном – 100 мг однократно.
Для детей суточная дозировка равна 5–10 мг/кг/день, важно всю дозу разделить на три приема.
Дозу препарата следует уменьшать при применении у пожилых людей и у пациентов с печеночной или почечной недостаточностью.
Первоначальная доза препарата должна поддерживаться (либо повышаться до допустимых пределов) до тех пор, пока не будет достигнут терапевтический эффект. Впоследствии дозировка препарата должна постепенно снижаться.
Побочные действия
Побочные эффекты встречаются редко, менее чем у 1 % пациентов, среди самых распространённых: мышечная слабость, головная боль, артериальная гипотония, тошнота, рвота, диспепсия и сухость во рту. Все перечисленные нежелательные эффекты обратимы. Реакции аллергического типа встречаются менее чем у 0,1 % пациентов, среди частых симптомов: кожная сыпь, крапивница, отеки Квинке и, в единичных случаях, анафилактический шок.
|
Органы и системы организма |
Возможная реакция организма на вещество |
|
ЖКТ |
Полидипсия, анемия, диарея, рвота, метеоризм, чувство жажды |
|
Психика |
Спутанность сознания, депрессивное состояние, слабость, бессонница или сонливость |
|
ЦНС |
Судорожные и эпилептические состояния, общее недомогание, тремор |
|
Зрение |
Нарушение качества зрения |
|
Слух |
Вертиго, шумы |
|
Сердечно-сосудистая система |
Брадикардия, тахикардия, резкие перепады артериального давления |
|
Дыхательная система |
Тахипноэ, нехватка воздуха |
|
Печень |
Развитие печеночной недостаточности легкой формы |
|
Почки |
Протеинурия, развитие почечной недостаточности легкой степени |
|
Скелетно-мышечная система |
Остеопения, боли в конечностях, слабость в мышцах |
|
Кожа |
Крапивница, дерматит |
|
Расстройства общего типа |
Раздражительность, общее недомогание, астения |
|
Лабораторные показатели |
Гиперкреатининемия, лейкоцитоз, гипербилирубинемия |
Побочные эффекты, которые указаны в таблице, встречаются крайне редко.
Противопоказания
Производители сообщают, что толперизон не следует использовать у пациентов с миастенией. Неизвестно, выделяется ли толперизон с грудным молоком – следовательно, противопоказано его назначение в период лактации.
Запрещается проводить терапию с применением рассматриваемого вещества детям до 3-х лет и пациентам с повышенной чувствительностью к толперизону.
Особенности применения
Нарушения в работе почек: ограниченное назначение данного вещества при наличии врожденных или приобретенных нарушений в работе мочеполовой системы. Назначение производится только в крайнем случае и только под пристальным наблюдением врачей. Ограничение обусловлено активным участием почек в метаболизме и выведении толперизона.
Нарушения в работе печени: ограниченное назначение приема данного вещества при наличии врожденных или приобретенных нарушений в работе печени и желчного пузыря. Ограничение обусловлено активным участием печени в метаболизме толперизона.
Данное действующее вещество не оказывает влияния на возможность управления транспортным средством, однако возникновение побочных эффектов со стороны НС требует дополнительной консультации с врачом.
Рассматриваемое вещество не рекомендуется употреблять женщинам в период беременности (особенно в 1-м триместре), так как еще не доказано его влияние на развитие плода и на здоровье младенца.
Взаимодействие с другими действующими веществами
Клинически значимых взаимодействий толперизона с другими веществами, принципиально ограничивающих их взаимное использование, не указано.
Известно, что препараты, предназначенные для общего наркоза, периферические миорелаксанты и психотропы способны значительно повышать активность толперизона.
Отсутствие седативного эффекта у толперизона позволяет его комбинировать с препаратами данной группы. Также отсутствует взаимодействие толперизона и алкоголя.
Передозировка
При употреблении больших объемов вещества могут наблюдаться значительные колебания давления, судороги, тахикардия, раздражительность, боли в области грудной клетки, атаксия, дыхательный паралич и угнетенное дыхание. Для облегчения состояния необходимо промыть желудок и использовать лекарственные препараты для устранения интоксикационной симптоматики. При необходимости следует обратиться к врачу. Специального антидота на данный момент не разработано.
Условия хранения
Хранить вещество в заводской упаковке при комнатной температуре. Место хранения должно быть сухим и без доступа прямых лучей солнца. Длительность хранения – до 24 месяцев с момента выпуска. Вся подробная информация указана на упаковке.
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Вторичный паркинсонизм (G21)
Эпилепсия (G40)
Детский церебральный паралич (G80)
Спастическая параплегия (G81.1)
Спастическая параплегия (G82.1)
Спастическая тетраплегия (G82.4)
Синдром Рейно (I73.0)
Облитерирующий тромбангит [болезнь Бергера] (I73.1)
Болезнь периферических сосудов неуточненная (I73.9)
Периферическая ангиопатия при болезнях, классифицированных в других рубриках (I79.2*)
Судорога и спазм (R25.2)
Энцефалит, миелит и энцефаломиелит (G04)
Дистония (G24)
Гипертонус мышечный (G24.8.0)
Экстрапирамидное и двигательное расстройство неуточненное (G25.9)
Рассеянный склероз (G35)
Спастический церебральный паралич (G80.0)
Энцефалопатия неуточненная (G93.4)
Миелопатия при болезнях, классифицированных в других рубриках (G99.2*)
Инсульт, не уточненный как кровоизлияние или инфаркт (I64)
Атеросклероз артерий конечностей (I70.2)
Другие уточненные болезни периферических сосудов (I73.8)
Артроз неуточненный (M19.9)
Системный склероз (M34)
Спондилез (M47)
Другие спондилезы (M47.8)
Люмбаго с ишиасом (M54.4)
Контрактура мышцы (M62.4)
Затруднение при ходьбе, не классифицированное в других рубриках (R26.2)
Хирургическая практика (Z100)
Состояние выздоровления после хирургического вмешательства (Z54.0)
АТХ:
M03BX04