Тетрациклин
Латинское название:
Tetracyclinum
Химическое название
[4S-(4альфа,4а альфа,5а альфа,6бета,12а альфа)]-4-(Диметиламино)-1,4,4а,5,5а,6,11,12а-октагидро-3,6,10,12,12а-пентагидрокси-6-метил-1,11-диоксо-2-нафтаценкарбоксамид (в виде гидрохлорида или тригидрата)
Химическая формула:
C22H24N2O8
Характеристика
Тетрациклин – кристаллический порошок желтого цвета без запаха, имеющий горький вкус. Малорастворим в воде, сложно – в спирте, легко растворяется в сильных растворах щелочей и кислот. Порошок гигроскопичен и темнеет при влиянии дневного света.
Фармакологическое действие
Тетрациклин – активное вещество с выраженным бактерицидным действием относительно значительного спектра микроорганизмов.
Тетрациклин нарушает синтез белка микроорганизмов путем предупреждения образования комплекса между рибосомой и транспортной РНК.
К тетрациклину чувствительны Ureaplasma urealyticum, Treponema pertenue, Treponema pallidum, Propionibacterium acnes, Rickettsiae, Mycoplasma pneumoniae, Fusobacterium fusiforme, Entamoeba spp., Clostridium spp., Chlamydia trachomatis, Chlamydia psittaci, Borrelia recurrentis, Balantidium coli, Bacillus anthracis, Actinomyces spp., Yersinia pestis, Vibrio cholerae, Neisseria gonorrhoeae, Listeria monocytogenes, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Francisella tularensis, Campylobacter fetus, Calymmatobacterium granulomatis, Brucella spp., Bartonella bacilliformis. Большинство штаммов стрептококков чувствительны к тетрациклину, однако возможна резистентность к данному активному веществу штаммов Streptococcus pyogenes и Streptococcus faecalis (44% и 75% штаммов в исследованиях были резистентны).
Также резистентны к тетрациклину Bacteroides spp., Serratia spp., Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, грибы и вирусы.
Фармакокинетика
При пероральном приеме тетрациклина до 77% принятой дозы абсорбируется в ЖКТ, при этом прием пищи (особенно молочных продуктов) значительно снижает степень абсорбции тетрациклина.
До 65% в сыворотке связывается белками, пиковые уровни при пероральном приеме достигаются за 2–3 часа (терапевтическая концентрация создается на протяжении 2–3 дней терапии). Вещество хорошо проникает в большинство биологических жидкостей и создает терапевтические уровни в тканях. В частности минимальные ингибирующие концентрации тетрациклина регистрируются в желчи, цереброспинальной, асцитической и синовиальной жидкости. Тетрациклин кумулирует в селезенке, печени, костях, опухолях и зубах.
Лекарственное вещество проникает сквозь плаценту и определяется в грудном молоке.
Средний показатель объема распределения составляет 1,3–1,6 л/кг. В печени тетрациклин незначительно метаболизируется, экскретируется преимущественно почками, терапевтические уровни сохраняются в моче на протяжении 6–12 часов. Средний показатель времени полувыведения достигает 6–11 часов, а у пациентов с анурией может возрастать до 57–108 часов. За 12 часов от приема тетрациклина выводится почками до 10–20% дозы. Некоторая часть (до 10% принятой дозы) экскретируется с желчью, для тетрациклина характерна некоторая повторная абсорбция тетрациклина, что может приводить к продолжительной кишечно-печеночной рециркуляции. При проведении гемодиализа тетрациклин выводится незначительно.
Показания к применению
Системные формы тетрациклина применяются при инфекциях, ассоциированных с чувствительными патогенами, в том числе пневмонии и прочих инфекциях дыхательной системы, бактериальных поражениях мочевыделительной системы, мягких тканей, кожи.
Системные формы также могут применяться при актиномикозе, язвенно-некротическом гингивостоматите, сибирской язве, кишечном амебиазе, бартонеллезе, бруцеллезе, холере, шанкроиде, хламидиозе, паховой гранулеме, неосложненной форме гонореи, листериозе, пситтакозе, чуме, венерической лимфогранулеме, сыпном тифе, сифилисе, фрамбезии, туляремии, везикулезном риккетсиозе.
Местные препараты тетрациклина применяют при бактериальных инфекциях кожи, включая обыкновенные угри.
Офтальмологические формы тетрациклина применяют при блефароконъюнктивите, блефарите, кератоконъюнктивите, кератите, трахоме, мейбомите и поражении глаз при розовых угрях.
Способ применения
Тетрациклин применяется в форме пероральных, наружных и офтальмологических лекарственных средств.
Пероральное применение
Перорально тетрациклин принимают отдельно от пищи (молочные продукты и другая пища могут снижать всасывание тетрациклина в ЖКТ). Тетрациклин следует запивать водой. Дозу тетрациклина, схему приема и продолжительность курса определяет специалист. В большинстве случаев тетрациклин продолжают принимать на протяжении 3 дней от исчезновения признаков заболевания.
Курс лечения инфекций, ассоциированных с бета-гемолитическими формами стрептококков, составляет не менее 10 дней.
Пациентам от 12 лет перорально назначают от 200 мг каждые 6 часов до 500 мг каждые 6 часов в зависимости от тяжести инфекционного заболевания.
Наивысшая допустимая суточная доза для перорального приема составляет 2 г.
Пациентам пожилого возраста с сохраненной фильтрационной функцией почек не требуется изменений дозы тетрациклина.
Пациентам с недостаточностью почек в большинстве случаев противопоказано назначение тетрациклина, однако в случаях, когда назначение тетрациклина является жизненно необходимым, следует снижать разовые дозы тетрациклина или увеличивать интервалы между его приемами.
Наружное применение
Для наружной терапии применяют 3% мазь тетрациклина. Мазь наносят местно, предварительно очистив пораженный участок. Обычно рекомендуется нанесение мази тонким слоем до 2 раз в сутки. Средний курс терапии от 3 дней до 3 недель в зависимости от показаний.
Применение в офтальмологии
В офтальмологии обычно применяют 1% мазь тетрациклина. Мазь следует наносить на слизистую оболочку верхнего века 3–6 раз в сутки. Продолжительность курса – индивидуальная.
Побочные действия
При применении тетрациклина у некоторых пациентов возможно появление нежелательных симптомов, в том числе:
- ЦНС: головокружение, увеличение внутричерепного давления, нарушение равновесия.
- Система крови: нейтропения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения.
- ЖКТ: рвота, снижение аппетита, тошнота, эзофагит, глоссит, нарушения стула, гастрит, гипертрофия сосочков языка, дисфагия, язвенные поражения ЖКТ, гепатотоксичность, повышение уровня трансаминаз печени, панкреатит, гипербилирубинемия, дисбактериоз, диарея, ассоциированная с антибиотикотерапией.
- Мочевыводящая система: гиперкреатининемия, азотемия, нефротоксичность.
- Гиперчувствительность: гиперемия кожи, анафилактические реакции, макулопапулезная сыпь, лекарственная красная волчанка.
Кроме того, при терапии тетрациклином у пациентов возможно нарушение формирования зубной и костной ткани, а также изменение цвета эмали зубов у детей.
Прием тетрациклина может способствовать развитию фотосенсибилизации, а также появлению суперинфекции и гиповитаминоза В.
Противопоказания
Тетрациклин не применяют при гиперчувствительности к данному веществу.
Противопоказано назначение тетрациклина пациентам с недостаточностью почек (исключая назначение тетрациклина по жизненным показаниям) и лейкопенией.
В педиатрии не рекомендуется использовать тетрациклин (в связи с риском продолжительного изменения цвета эмали зубов, замедления продольного роста скелетных костей и гипоплазии эмали).
Тетрациклин не назначают пациентам с вирусными и грибковыми заболеваниями, а также системной красной волчанкой.
Тетрациклин следует с особой осторожностью применять при выраженной функциональной недостаточности печени.
Тетрациклин не назначают пациентам, получающим ретиноиды (при сочетанном применении данных лекарственных препаратов у пациентов регистрировалось появление доброкачественной внутричерепной гипертензии).
Особенности применения
Тетрациклин противопоказан при беременности и лактации в связи с вероятностью нарушения развития плода и минерализации костей у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании.
В течение приема тетрациклина следует избегать прямых солнечных лучей (в связи с вероятностью фотосенсибилизации).
Наружно тетрациклин не следует применять при колотых и глубоких ранах, а также тяжелых ожогах.
Взаимодействие с другими действующими веществами
Антацидные препараты, а также колестирамин и препараты кальция и магния при сочетанном приеме с тетрациклином снижают его кишечную абсорбцию.
Отмечается взаимное снижение эффективности при сочетанном приеме тетрациклина с препаратами железа.
Тетрациклин может приводить к повышению уровня дигоксина и препаратов лития в сыворотке и развитию их токсических эффектов.
Отмечается возрастание риска эрготизма при сочетанном применении тетрациклина с препаратами спорыньи.
Требуется осторожность при сочетанном приеме тетрациклина с метотрексатом (в связи с риском повышения токсичности последнего). При необходимости подобной комбинации следует контролировать уровень метотрексата в сыворотке.
Тетрациклин при сочетанном применении снижает эффективность вакцины против тифа.
Активное вещество снижает эффективность бактерицидных антибиотиков.
Ретиноиды при сочетанном применении с тетрациклином могут приводить к появлению у пациентов доброкачественной внутричерепной гипертензии.
Тетрациклин снижает эффективность эстрогенов, что может приводить к снижению эффективности пероральных контрацептивов, содержащих эстрогены (при необходимости сочетанного применения следует использовать дополнительную контрацепцию на протяжении всего цикла, в котором пациентка принимала тетрациклин).
Отмечается взаимное усиление эффектов при сочетанном применении тетрациклина с эритромицином и олеандомицином.
Необходима осторожность при назначении тетрациклина сочетанно с диуретическими препаратами.
Тетрациклин может изменять эффективность гипогликемических препаратов.
Возможно усиление эффектов непрямых антикоагулянтов при сочетанном применении с тетрациклином. При необходимости подобной комбинации следует контролировать протромбиновое время.
Тетрациклин при сочетанном применении повышает нефротоксическое действие метоксифлурана.
Субсалицилат висмута снижает абсорбцию тетрациклина.
Передозировка
При интоксикации тетрациклином возможно усиление выраженности характерных нежелательных явлений.
Терапия симптоматическая, при гемодиализе тетрациклин выводится слабо.
Условия хранения
В сухом месте.
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Диарея и гастроэнтерит предположительно инфекционного происхождения (A09)
Бруцеллез (A23)
Врожденный сифилис (A50)
Ранний сифилис (A51)
Поздний сифилис (A52)
Гонококковая инфекция (A54)
Трахома (A71)
Блефарит (H01.0)
Другие острые конъюнктивиты (H10.2)
Хронический конъюнктивит (H10.4)
Острый и подострый эндокардит (I33)
Острый тонзиллит (J03)
Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках (J15)
Острый бронхит (J20)
Хронический тонзиллит (J35.0)
Хронический бронхит неуточненный (J42)
Абсцесс легкого и средостения (J85)
Пиоторакс (J86)
Острый холецистит (K81.0)
Хронический холецистит (K81.1)
Импетиго (L01)
Абсцесс кожи, фурункул и карбункул (L02)
Флегмона (L03)
Пиодермия (L08.0)
Угри (L70)
Пиогенный артрит (M00)
Остеомиелит (M86)
Острый тубулоинтерстициальный нефрит (N10)
Хронический тубулоинтерстициальный нефрит (N11)
Цистит (N30)
Уретрит и уретральный синдром (N34)
Воспалительные болезни предстательной железы (N41)
Сальпингит и оофорит (N70)
Воспалительная болезнь матки, кроме шейки матки (N71)
Другой вид профилактической химиотерапии (Z29.2)
Холера неуточненная (A00.9)
Острая амебная дизентерия (A06.0)
Чума неуточненная (A20.9)
Туляремия (A21)
Сибирская язва (A22)
Бруцеллез неуточненный (A23.9)
Листериоз неуточненный (A32.9)
Актиномикоз (A42)
Бартонеллез (A44)
Сифилис неуточненный (A53.9)
Гонококковая инфекция неуточненная (A54.9)
Хламидийная лимфогранулема венерическая (A55)
Шанкроид (A57)
Паховая гранулема (A58)
Фрамбезия (A66)
Эпидемический возвратный тиф (A68.1)
Инфекция, вызываемая Chlamidia psittaci (A70)
Хламидийная инфекция неуточненная (A74.9)
Сыпной тиф (A75)
Пятнистая лихорадка, вызываемая Rickettsia rickettsii (A77.0)
Другие уточненные риккетсиозы (A79.8)
Гордеолум и другие глубокие воспаления век (H00.0)
Блефароконъюнктивит (H10.5)
Кератит (H16)
Кератоконъюнктивит (H16.2)
Острая инфекция верхних дыхательных путей множественной и неуточненной локализации (J06)
Пневмония, вызванная Mycoplasma pneumoniae (J15.7)
Острая респираторная инфекция нижних дыхательных путей неуточненная (J22)
Стоматит и родственные поражения (K12)
Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная (L08.9)
Угри обыкновенные [acne vulgaris] (L70.0)
Розацеа (L71)
Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации (N39.0)
АТХ:
J01A A07