Ретинол
Латинское название:
Retinolum
Химическое название
Транс-9,13-диметил-7-(1,1,5-триметилциклогексен-5-ил-6)-нонатетраен-7,9,11,13-ол (в виде пальмитата или ацетата)
Химическая формула:
C20H30O
Характеристика
Кристаллы белого или светло-желтого цвета, обладающие слабым характерным запахом. Ретинол практически не растворяется в воде, хорошо растворяется в спирте, жирах и маслах. Под влиянием кислорода и света распадается.
Фармакологическое действие
Ретинол – витамин А, вещество, содержащее значительное число ненасыщенных связей и способствующее активации окислительно-восстановительных процессов в организме. Ретинол стимулирует процессы синтеза пиримидиновых и пуриновых оснований, принимает участие в обеспечении энергией процессов метаболизма и создает благоприятные условия для продукции аденозинтрифосфорной кислоты.
Ретинол способствует повышению синтеза белка в костной и хрящевой ткани, что приводит к усилению роста костей в длину, а также усиливает эпителизацию и предупреждает чрезмерное ороговение эпителия. При приеме ретинола регистрируется увеличение числа митозов в эпителиальных клетках, а также снижение накопления в них кератогиалина. Вещество стимулирует синтез РНК и сульфатированных форм мукополисахаридов, что способствует нормализации проницаемости субклеточных, клеточных и лизосомальных мембран.
Ретинол встраивается в липидную фазу мембран и способствует модификации мембранных липидов, участвует в процессе контроля скорости цепных реакций липидной фазы и поддерживает антиокислительный потенциал тканей.
Вещество способствует регуляции синтеза гликопротеидов поверхностных мембран клеток, которые определяют уровень процессов клеточной дифференциации. Ретинол усиливает резистентность организма к инфекциям и поддерживает нормальную функцию однослойного плоского эпителия, который выполняет барьерную роль. Способствует синтезу антител и активации фагоцитоза, а также оказывает влияние на фоторецепцию, в частности за счет участия в построении зрительного пурпура. Ретинол стимулирует активность и синтез гормонов коры надпочечников, замедляет либерацию тироксина, а также обеспечивает нормальную активность потовых и сальных желез.
Фармакокинетика
После перорального приема хорошо абсорбируется в ЖКТ после эмульгирования желчными кислотами. Ретинол в организме подвергается эстерификации с образованием ретинилпальмитата, который присоединяется к специфическим липопротеидам и поступает в лимфатические пути. Кроме того, в составе хиломикронов ретинол поступает в печень, где данное вещество расщепляется до ретиналя, ретинола и ретинилпальмитата, а также ретиноевой кислоты. В общем кровотоке ретинол соединяется с альбуминами и транспортируется к различным органам. Наибольшие концентрации ретинола регистрируются в тканях печени и сетчатки глаза, меньшие – в тканях сердца, почек, легких, жировых депо, надпочечников, молочной железы в период лактации и прочих желез внутренней секреции. Основной формой депонирования в организме является ретинолпальмитат.
Экскретируется в форме ретиналя, ретиноевой кислоты и ретинола преимущественно печенью, некоторая часть в форме ретинолглюкуронида выводится почками. Ретинол медленно выводится из организма, что может приводить к кумуляции при повторных приемах и продолжительном сохранении негативных эффектов передозировки.
Показания к применению
В форме системных препаратов ретинол используют при авитаминозе и гиповитаминозе А и в комплексном лечении пациентов с инфекционными заболеваниями, включая корь и дизентерию.
Ретинол используется в комплексной терапии пациентов с заболеваниями кожи, в том числе ихтиозом, туберкулезом кожи, обморожениями, ожогами, ранами, гиперкератозом, псориазом, экземой, пиодермией и прочими дегенеративными и воспалительными патологиями кожных покровов.
Ретинол в системных формах может применяться при офтальмологических заболеваниях, в том числе гемералопии, пигментном ретините, кератомаляции, ксерофтальмии, конъюнктивите и экзематозных поражениях век.
Системные препараты, содержащие ретинол, используют в лечении гипотрофии, рахита, хронических и острых респираторных заболеваниях и поражениях дыхательных путей, включая пневмонию, бронхит и трахеит.
Ретинол может использоваться в форме системных препаратов в комплексном лечении пациентов с циррозом печени и язвенными поражениями ЖКТ.
Наружные лекарственные формы ретинола применяют при дерматитах, экземе, поверхностных трещинам кожи, возрастных кожных изменениях, хейлите, а также заболеваниях кожи, которые сопровождаются нарушением процессов кератинизации.
Ретинол в форме наружных препаратов может назначаться пациентам с дерматозами, которые получали терапию глюкокортикостероидами.
Способ применения
Ретинол используют в форме наружных и системных (пероральных и парентеральных) препаратов.
Дозы ретинола подбираются индивидуально, учитывая показания и переносимость препарата.
Терапевтические дозы при авитаминозе обычно составляют до 33 000 МЕ/сутки для взрослых пациентов.
При ксерофтальмии, гемералопии и пигментном ретините обычно назначают 50 000–100 000 МЕ/сутки.
Женщинам в период беременности и лактации запрещено назначать более 10 000 МЕ/сутки. Допустимая доза для детей 1000–5000 МЕ/сутки.
При заболеваниях кожи взрослым пациентам назначают до 100 000 МЕ/сутки, детям – до 20 000 МЕ/сутки.
Допускается использование парентеральных масляных растворов наружно при травмах, ожогах, язвах и обморожениях.
Побочные действия
При системном применении ретинола у пациентов возможно появление вялости, сонливости, гиперемии лица с шелушением кожи, головной боли, рвоты и тошноты. У взрослых пациентов при приеме ретинола в отдельных случаях регистрировалось обострение заболеваний печени и появление болезненности в нижних конечностях.
У детей при системной терапии ретинолом в отдельных случаях регистрировалось появление сонливости, гипертермии, рвоты, повышенной потливости, повышения внутричерепного давления (у детей грудного возраста возможно появление гидроцефалии и выпячивая родничка), кожных высыпаний.
Большинство системных побочных эффектов ретинола проходят при временной отмене препарата или снижении его дозы. Сообщалось о развитии зудящих папулезно-пятнистых высыпаний, которые требуют отмены ретинола, в первый день терапии.
При системной терапии ретинолом у пациентов с кожными заболеваниями (особенно при приеме высоких доз активного вещества) регистрировалось появление обострения воспалительной реакции на 7–10 день приема препарата. Данный эффект обычно не требовал дополнительной терапии и проходил самостоятельно.
При парентеральном применении ретинола возможно появление инфильтрата и болезненности в месте введения.
При использовании наружных форм ретинола у некоторых пациентов регистрировалось появление зуда и гиперемии кожных покровов в месте нанесения препарата, которые могут требовать временной отмены лечения.
Противопоказания
Ретинол противопоказан при гиперчувствительности.
Ретинол в форме системных препаратов не применяют в терапии пациентов с хроническим течением панкреатита и желчнокаменной болезнью.
Особенности применения
Ретинол в системных формах строго противопоказан беременным (особенно в первом триместре). Беременным ретинол можно назначать только в низких дозах (в том числе в составе комплексных витаминных препаратов, разработанных для беременных).
Использование наружных препаратов ретинола при лактации и беременности возможно по решению специалиста.
Следует соблюдать осторожность, назначая препараты ретинола пациентам с декомпенсацией сердечной деятельности, а также острым и хроническим течением нефрита.
Следует тщательно рассчитывать дозы ретинола при системном применении для предупреждения развития гипервитаминоза А.
Необходимо учитывать, что в схемах терапии угревой сыпи обычно применяются высокие дозы ретинола, что приводит к возникновению повышенного риска токсических осложнений (при угревой сыпи рекомендуется использовать наружные формы ретинола во избежание интоксикации).
Ретинол не следует применять в терапевтических дозах у пациентов с заболеваниями глаз, сухостью кожи и морщинами, которые не ассоциированы с дефицитом витамина А.
Взаимодействие с другими действующими веществами
Ретинол не следует комбинировать с прочими препаратами, которые содержат ретиноиды или витамин А в любой форме (в связи с высоким риском появления токсических эффектов).
Ретинол не применяют одновременно с тетрациклиновыми антибиотиками.
Отмечается снижение вероятности появления нежелательных эффектов при сочетанном приеме ретинола с глюкокортикостероидами и салицилатами.
Эстрогены, в том числе в составе пероральных контрацептивов, при сочетанном приеме способствуют повышению сывороточных уровней ретинола.
Отмечается взаимное снижение рисков гипервитаминоза D и A при сочетанном приеме холекальциферола или эргокальциферола с ретинолом.
Отмечается снижение абсорбции ретинола при сочетанном применении с колестиполом, нитритами, колестирамином и неомицином для перорального приема.
Передозировка
Острая передозировка ретинола сопровождается выраженной головной болью, сонливостью, спутанностью сознания, головокружением, судорогами, нарушениями зрения, профузным поносом и неукротимой рвотой, которые могут привести к обезвоживанию. На второй день интоксикации у пациентов возможно появления распространенной сыпи с дальнейшим шелушением кожи (преимущественно начиная с кожи лица). При интоксикации ретинолом отмечается резкая болезненность при прощупывании длинных трубчатых костей (что связано с поднадкостничными кровоизлияниями, изменениями мягких тканей и костей). У пациентов младшего возраста интоксикация ретинолом может проявляться волнением, бессонницей в первые сутки, сонливостью и гипертермией, а также признаками удушья и выпячиванием большого родничка.
При передозировке ретинола проводят симптоматическую терапию. В качестве антагониста допускается использование тироксина и аскорбиновой кислоты.
Условия хранения
В темном месте при комнатной температуре.
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Недостаточность витамина А (E50)
Рахит активный (E55.0)
Неинфекционные дерматозы века (H01.1)
Пигментация и отложения в роговице (H18.0)
Острая инфекция верхних дыхательных путей неуточненная (J06.9)
Другая хроническая обструктивная легочная болезнь (J44)
Язва желудка (K25)
Язва двенадцатиперстной кишки (K26)
Гастрит и дуоденит (K29)
Фиброз и цирроз печени (K74)
Другие атопические дерматиты (L20.8)
Псориаз (L40)
Приобретенный ихтиоз (L85.0)
Доброкачественная дисплазия молочной железы (N60)
Поверхностная травма неуточненной области тела (T14.0)
Термические и химические ожоги неуточненной локализации (T30)
Поверхностное отморожение (T33)
Другие уточненные профилактические меры (Z29.8)
Диарея и гастроэнтерит предположительно инфекционного происхождения (A09)
Туберкулез кожи и подкожной клетчатки (A18.4)
Корь (B05)
Белково-энергетическая недостаточность неуточненная (E46)
Недостаточность витамина А с ксерозом конъюнктивы (E50.0)
Недостаточность витамина А с кератомаляцией (E50.4)
Недостаточность витамина А с куриной слепотой (E50.5)
Недостаточность витамина А с ксерофтальмическими рубцами роговицы (E50.6)
Другие глазные проявления недостаточности витамина А (E50.7)
Конъюнктивит неуточненный (H10.9)
Язва роговицы (H16.0)
Наследственные ретинальные дистрофии (H35.5)
Другие неуточненные болезни глаза и его придаточного аппарата (H57.8)
Острый ларингит и трахеит (J04)
Острая инфекция верхних дыхательных путей множественной и неуточненной локализации (J06)
Пневмония без уточнения возбудителя (J18)
Бронхит, не уточненный как острый или хронический (J40)
Хроническая обструктивная легочная болезнь неуточненная (J44.9)
Другие поражения легкого (J98.4)
Болезни губ (K13.0)
Болезнь органов пищеварения неуточненная (K92.9)
Пиодермия (L08.0)
Атопический дерматит (L20)
Дерматит неуточненный (L30.9)
Себорейный кератоз (L82)
Кератоз точечный ладонно-подошвенный (L85.2)
Поражение кожи и подкожной клетчатки неуточненное (L98.9)
Изменения структуры кожи (R23.4)
Открытая рана неуточненной области тела (T14.1)
Отморожение, захватывающее несколько областей тела, и неуточненной отморожение (T35)
Глюкокортикоиды и их синтетические аналоги (Y42.0)
АТХ:
A11C A01