Прегабалин

Латинское название: 

Pregabalinum

Химическое название

(S)-3-(аминометил)-5-метилгексановая кислота

Химическая формула: 

C8H17NO2

Характеристика

Кристаллическое вещество почти белого или белого цвета, которое легко растворяется в воде, а также кислых и щелочных средах.

Фармакологическое действие

Прегабалин – противоэпилептическое лекарственное вещество, оказывающее также специфическое анальгетическое действие у пациентов с фибромиалгией и судорогами различного генеза. Прегабалин замещает (необратимо) 3Н-габапентин, связываясь с дополнительной субъединицей кальциевых потенциалзависимых каналов в ЦНС (считается, что действие прегабалина реализуется именно за счет подобного влияния).

В ходе исследований было установлено выраженное анальгетическое действие прегабалина у больных с постгерпетической невралгией и нейропатией диабетического генеза. При этом анальгетический эффект развивался на 1 неделе терапии и сохранялся на протяжении приема препарата (в клинических исследованиях изучался 13-недельный курс лечения). Не отмечалось различий профиля побочных эффектов при приеме активного вещества 2 или 3 раза в сутки.

У пациентов с фибромиалгией прегабалин эффективно снижал болевой синдром при приеме в дозе 450–600 мг/сутки (значительных различий в эффекте при приеме 400 мг/сутки и 600 мг/сутки не регистрировалось, однако прием 600 мг/сутки чаще сопровождался появлением тяжелых побочных эффектов). Прием прегабалина у данной группы пациентов также приводил к значительному улучшению сна и функциональной активности пациентов (влияние на сон было более выражено в группе, принимавшей 600 мг/сутки).

У пациентов с эпилепсией прегабалин значительно снижал частоту появления судорог (начиная с первой недели терапии). Эффективность и переносимость прегабалина при приеме 2 и 3 раза в день были одинаковы.

У больных с генерализованной формой тревожного расстройства эффект прегабалина развивался на первой неделе терапии.

 

Фармакокинетика

Не отмечалось различий фармакокинетического профиля прегабалина у пациентов с эпилепсией, хроническим болевым синдромом и здоровых добровольцев.

После приема внутрь активное вещество быстро всасывается и достигает наивысших уровней в плазме за 60 минут (при однократном и повторном приеме). Показатель биодоступности достигает 90% при приеме перорально и не изменяется в зависимости от дозы. Равновесные уровни достигаются на 1–2 день терапии. Сочетанный прием пищи снижает пиковые уровни прегабалина на 25–30% и увеличивает время достижения наивысших уровней до 2,5 часов, при этом степень абсорбции прегабалина не изменяется.

Показатель кажущегося объема распределения прегабалина составляет 0,56 л/кг. Прегабалин не связывается белками сыворотки, проникает через ГЭБ (согласно результатам, полученным в исследованиях на животных). Прегабалин определяется в грудном молоке и пуповинной крови (согласно результатам исследований у крыс).

Не отмечается значительного метаболизма прегабалина в организме (в исследованиях меченного прегабалина до 98% экскретировалось с мочой в неизменном виде). Основным производным является N-метилированный прегабалин.

Экскретируется преимущественно мочевыделительной системой в неизменном виде со средним временем полувыведения порядка 6,3 часов. Отмечается прямая зависимость показателей клиренса креатинина и скорости выведения прегабалина.

В коридоре терапевтических доз кинетика прегабалина линейная. Не отмечалось значительной межиндивидуальной вариабельности кинетического профиля.

Показания к применению

Прегабалин применяют в лечении болевого синдрома нейропатического генеза у взрослых пациентов.

Прегабалин может применяться в качестве дополнительного лечения у взрослых больных с эпилепсией при наличии выраженных парциальных судорожных припадков с вторичной генерализацией или без таковой.

Прегабалин может использоваться в терапии пациентов с фибромиалгией и генерализованным тревожным расстройством.

Способ применения

Прегабалин выпускается в виде пероральных лекарственных форм. Дозы активного вещества обычно варьируются в диапазоне 150–600 мг/сутки, но, в зависимости от показаний, переносимости активного вещества и эффективности терапии, специалист может корректировать дозу. Обычно суточную дозу прегабалина рекомендуется делить на 2–3 приема равными дозами.

При нейропатической боли прегабалин обычно рекомендуется в начальной дозе 150 мг/сутки. При необходимости через 7 дней терапии дозу можно повысить до 300 мг/сутки. Наивысшая допустимая доза – 600 мг/сутки (титруют дозу с интервалами не менее 7 дней, оценивая переносимость и эффективность предыдущей дозы).

При фибромиалгии обычно рекомендуется назначение прегабалина в начальной дозе 150 мг/сутки, дозу разрешается постепенно увеличить до 300–450 мг/сутки (коррекцию дозы проводят не чаще 1 раза в неделю с учетом переносимости и эффективности предыдущей дозы). В клинических исследованиях описано применение 600 мг/сутки прегабалина при фибромиалгии, однако данная доза значительно хуже переносится пациентами. Не рекомендуется применение более 450 мг/сутки прегабалина у пациентов с фибромиалгией.

При эпилепсии рекомендуется начинать терапию с дозы 150 мг/сутки. При необходимости спустя 7 дней терапии дозу разрешается увеличить (титрование дозы проводят с интервалом не менее 7 дней с обязательным учетом переносимости и эффективности предыдущей дозы). Наивысшая рекомендованная доза при эпилепсии – 600 мг/сутки.

При генерализованных тревожных расстройствах рекомендуется назначение 150–600 мг/сутки в зависимости от эффективности. При генерализованных тревожных расстройствах рекомендуется использовать минимальную эффективную дозу, поэтому следует регулярно пересматривать целесообразность приема текущей дозы и при возможности снижать суточную дозу прегабалина до наименьшей эффективной.

Вне зависимости от показаний дозу прегабалина при плохой переносимости следует уменьшить до предыдущей, которая переносилась хорошо.

При необходимости отмены терапии прегабалином следует постепенно снижать дозу на протяжении не менее 7 дней (в противном случае возможно возникновение синдрома отмены).

Пациентам со сниженной почечной фильтрацией необходимо корректировать дозу соответственно показателям клиренса креатинина (отмечается прямая зависимость клиренса прегабалина и клиренса креатинина):

  • При показателях фильтрации более 60 мл/мин дозу прегабалина не изменяют.
  • При показателях фильтрации 30–60 мл/мин дозу прегабалина снижают до 75 мг/сутки стартово и 300 мг/сутки максимум.
  • При показателях фильтрации 15–30 мл/мин дозу прегабалина снижают до 25–50 мг/сутки стартово и 150 мг/сутки максимум.
  • При показателях фильтрации менее 15 мл/мин дозу прегабалина снижают до 25 мг/сутки стартово и 75 мг/сутки максимум.

Пациентам на гемодиализе прегабалин назначают дополнительно однократно после каждого сеанса в дозе 25 мг/сутки стартово и не более 100 мг/сутки при поддерживающей терапии.

При нарушениях активности гепатобилиарной системы не требуется изменения дозы прегабалина.

Пациентам пожилого возраста изменение дозы прегабалина требуется только при условии сниженной почечной фильтрации.

Побочные действия

Наиболее часто при приеме прегабалина у пациентов регистрировалось появление сонливости и головокружения. Нежелательные симптомы при приеме прегабалина в большинстве случаев были слабо или умеренно выражены. В ходе контролируемых клинических исследований частота отмены терапии из-за побочных эффектов составляла порядка 14% (в сравнении с 7% у пациентов, получавших плацебо). Чаще всего терапию требовалось отменить в связи с развитием выраженного головокружения (4%), а также сонливости (3%); кроме того, отмены терапии требовало возникновение астении, спутанности сознания, нарушений внимания, атаксии, снижения зрения, периферических отеков и нарушений координации.

Во время терапии прегабалином регистрировалось появление следующих побочных эффектов:

  • ЦНС: тревога, головная боль, бессонница, судороги, депрессивное состояние, повышенная возбудимость, эйфория, раздражительность, спутанность сознания, дезориентация, снижение либидо, апатия, паническая атака, галлюцинации, изменения настроения, беспокойство, агрессивность, деперсонализация, ночные кошмары, аноргазмия, повышение либидо, атаксия, нарушения координации, седация, парестезии, нарушения памяти, гипестезия, обморок, летаргия, нарушения равновесия, агевзия, миоклония, дискинезия, интенционный тремор, постуральное головокружение, нистагм, патологическое оцепенение, миоклонус, гипорефлексия, паросмия, гипокинезия, дисграфия.
  • ЖКТ: тошнота, диарея, сухость во рту, запор, гиперсаливация, метеоризм, гастроэзофагеальный рефлюкс, дисфагия, панкреатит, асцит, отек языка.
  • Органы чувств: диплопия, снижение зрения, отечность глаз, дефект поля зрения, боль в глазах, сухость глаз, астенопия, слезотечение, раздражение глаз, страбизм, изменение зрительного восприятия глубины, кератит, усиление яркости восприятия, мидриаз, осциллопсия, гиперакузия, вертиго.
  • ССС: атриовентрикулярная блокада, тахикардия, увеличение интервала QT, синусовая брадикардия или тахикардия, гиперемия кожи, гипотензия, похолодание конечностей, гипертензия, приливы.
  • Инфекции и инвазии: назофарингит.
  • Система крови: нейтропения.
  • Дыхательная система: сухость слизистой носа, одышка, ринит, носовое кровотечение, храп, заложенность носа, кашель, ощущение стеснения в горле, отек легких.
  • Кожа и подкожная клетчатка: синдром Стивенса – Джонсона, папулезная сыпь, кожный зуд, гипергидроз, отек лица, крапивница, холодный пот.
  • Костно-мышечная система: артралгия, подергивания мышц, боль в спине, опухание суставов, боль в конечностях, скованность мышц, боль в шее и спазм в шейном отделе, миалгия, рабдомиолиз.
  • Мочевыделительная система: недержание мочи, задержка мочи, дизурия, олигурия, недостаточность почек.
  • Репродуктивная система: боль в молочных железах, эректильная дисфункция, аменорея, задержка эякуляции, гинекомастия, галакторея, аменорея.
  • Прочие: гриппоподобный синдром, гипергидроз, боль, гиперчувствительность, изменения аппетита, гипогликемия, нарушения походки, утомляемость, слабость, периферические отеки, астения, ощущение жажды, генерализованный отек, гипертермия, лабильность массы тела, гиперкреатининемия, повышение уровней АСТ и АЛТ, снижение уровня тромбоцитов, гипергликемия, гипокалиемия.

Сообщалось о повышении вероятности появления побочных эффектов (в целом и со стороны ЦНС) у пациентов с нейропатической болью, ассоциированной с повреждением спинного мозга.

Некоторые нежелательные эффекты могут быть связаны непосредственно с течением основного заболевания.

После завершения терапии возможно появление синдрома отмены (в том числе после кратковременной терапии), сопровождающегося гриппоподобным синдромом, диареей, тошнотой, бессонницей, тревожностью, судорогами, депрессией, повышенной возбудимостью, гипергидрозом, болью и головокружением.

Противопоказания

Прегабалин противопоказан при гиперчувствительности.

Активное вещество не применяется в лечении пациентов до 18 лет.

Относительным противопоказанием к применению является недостаточность почек (необходима коррекция дозы) и хроническое течение недостаточности сердца.

Особенности применения

Требуется осторожность при назначении прегабалина пациентам, у которых есть указания в анамнезе на медикаментозную зависимость (зарегистрированы случаи бесконтрольного приема прегабалина).

Не проводилось достаточных исследований безопасности прегабалина у беременных. Сообщалось о токсическом влиянии прегабалина на репродуктивную функцию у животных. Не следует планировать беременность в период лечения прегабалином (женщинам репродуктивного возраста рекомендуется использование контрацептивных средств, а при планировании беременности – коррекция схемы терапии). Лечение беременных прегабалином допускается только при строгом контроле специалиста и после тщательной оценки рисков.

Применение прегабалина при лактации требует завершения грудного вскармливания (прегабалин проникает в грудное молоко и может оказывать влияние на новорожденного).

В ходе исследований не было выявлено влияния активного вещества на подвижность сперматозоидов (спустя 3 месяца от начала терапии). Данных о действии прегабалина на способность к зачатию у женщин нет.

Сообщалось о повышении частоты развития тремора, спутанности сознания, нарушений координации, головокружения и летаргии у пациентов пожилого возраста.

Пациентам с сахарным диабетом при продолжительной терапии прегабалином может требоваться коррекция дозы гипогликемических препаратов, особенно в случае прибавки веса.

Сообщалось о повышении вероятности суицидального поведения и мыслей при терапии противосудорожными препаратами, в том числе прегабалином. При развитии суицидальных мыслей или ухудшении течения депрессии следует обратиться за консультацией специалиста.

Данных о целесообразности отмены прочих препаратов для лечения эпилепсии на фоне терапии прегабалином и перехода на монотерапию недостаточно.

При лечении прегабалином у отдельных пациентов регистрировалось затуманивание зрения, изменения глазного дна и нарушения поля зрения (чаще, чем при приеме плацебо), при этом некоторые из данных эффектов проходили самостоятельно при продолжении терапии прегабалином. Рекомендуется регулярное наблюдение офтальмолога при продолжительной терапии прегабалином.

Взаимодействие с другими действующими веществами

Прегабалин практически не превращается в печени, не связывается сывороточными белками и экскретируется с мочой в неизменном виде, в связи с чем риск фармакокинетического взаимодействия незначителен.

Возможно усиление эффектов этилового спирта и лоразепама при сочетанном приеме с прегабалином.

Передозировка

При использовании завышенных доз прегабалина у пациентов возможно усиление выраженности характерных побочных эффектов– в частности, в постмаркетинговых исследованиях указывается на развитие спутанности сознания, аффективных расстройств, депрессивного состояния, сонливости, беспокойства и ажитации при передозировке прегабалина. Есть данные о единичных случаях развития комы на фоне интоксикации прегабалином.

При передозировке показаны методы, направленные на снижение абсорбции прегабалина, и симптоматическая терапия. При тяжелой интоксикации допускается проведение гемодиализа.

Условия хранения

В сухом месте, вне доступа детей.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

АТХ: 

N03A X16