Лозартан
Латинское название:
Losartanum
Химическое название
2-Бутил-4-хлор-1-[[2'-(1Н-тетразол-5-ил)[1,1'-бифенил]-4-ил]-метил]-1Н- имидазол-5-метанол (в виде калиевой соли)
Химическая формула:
C22H23ClN6O
Характеристика
Калия лозартан – кристаллический порошок белого или почти белого цвета, который хорошо растворим в воде и этиловом спирте, плохо растворим в органических растворителях.
Фармакологическое действие
Лозартан – антигипертензивное лекарственное вещество. Лозартан оказывает влияние на рецепторы ангиотензина II, расположенные в различных тканях, в том числе корковом веществе надпочечников, почках, мозге, печени, сердце и гладкой мускулатуре сосудов, вследствие чего снижаются эффекты ангиотензина II.
Лозартан снижает преимущественно артериальную вазоконстрикцию, давление в малом круге кровообращения, общее сопротивление периферических сосудов, а также уменьшает давление заклинивания в легочных сосудах, замедляет высвобождение альдостерона и предупреждает развитие задержки жидкости и натрия в организме. Активное вещество увеличивает толерантность к физическим нагрузкам у пациентов с недостаточностью сердца.
После однократного приема терапевтический эффект (в частности снижение показателей диастолического и систолического давления) достигает максимального значения спустя 6 часов и постепенно снижается на протяжении 24 часов. Стабильный контроль артериального давления у большинства пациентов достигается на 3–6 неделе постоянного приема.
В ходе исследований на животных при применении максимальной дозы на протяжении 2 лет не было выявлено канцерогенного действия, при этом у самок крыс отмечалось незначительное повышение частоты появления аденомы ацинусов поджелудочной железы. Не было выявлено мутагенного влияния лозартана.
В ходе исследований не выявлено изменений фертильности и репродуктивной функции у животных, получавших активное вещество в дозе 150 мг/кг/сутки, однако при введении 100 мг/кг/сутки у самок крыс регистрировалось снижение числа желтых тел, зародышей и имплантатов.
Фармакокинетика
При пероральном приеме хорошо абсорбируется с показателем биодоступности порядка 33%, что связано с первым прохождением активного вещества через печень. При пресистемном метаболизме лозартан подвергается карбоксилированию при участии изоферментов системы Р450, в частности CYP2 D9 и CYP3 A4, с образованием основного производного, обладающего терапевтической активностью, в 10–40 раз превышающей активность неизменного вещества. Пиковые уровни в сыворотке достигаются за 60 минут (для неизменного вещества) и 3–4 часа (для основного производного). Порядка 98,7–99,8% активного вещества и основного производного связывается белками сыворотки.
Средний показатель времени полувыведения составляет 1,5–2 и 6–9 часов соответственно для неизменного вещества и основного производного. В процессе метаболизма также образуется несколько неактивных производных. До 35% принятой дозы экскретируется почками (при этом в неизменном виде выводится до 4%, а в форме основного производного – 6%), остальная часть экскретируется кишечником.
Показания к применению
Лозартан применяют в терапии пациентов с хронической недостаточностью сердца (в частности в схемах комбинированной терапии при недостаточной эффективности или невозможности применения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента), а также артериальной гипертензии.
Лозартан применяют в лечении пациентов с высоким риском инсульта на фоне артериальной гипертензии и гипертрофии левого желудочка.
Активное вещество может быть рекомендовано с целью защиты функции почек у больных с сахарным диабетом и протеинурией, а также для снижения риска возникновения терминальной стадии (для предупреждения необходимости в диализе и снижения вероятности увеличения уровня креатинина в плазме).
Способ применения
Лозартан в форме таблеток принимают вне зависимости от пищи, запивая достаточным объемом жидкости.
Дозы активного вещества и схему терапии определяет специалист.
Пациентам с артериальной гипертензией обычно назначают 50 мг/сутки за 1 прием (данная доза применяется как стартовая и подходит большинству пациентов в качестве терапевтической дозы). Наибольший антигипертензивный эффект достигается спустя 3–6 недель от старта терапии, при низкой эффективности выбранной дозы спустя 6 недель после начала приема активного вещества дозу можно увеличить до 100 мг/сутки (данную дозу необходимо принимать за 1 прием в первой половине дня).
У пациентов с сахарным диабетом и гипертензией (в том числе при протеинурии более 0,5 г/сутки) лечение начинают с дозы 50 мг/сутки, которую при необходимости спустя несколько недель от начала приема повышают до 100 мг/сутки. Допускается одновременное применение лозартана с прочими антигипертензивными препаратами и гипогликемическими лекарственными веществами.
Пациентам с недостаточностью сердца рекомендуется назначение 12,5 мг/сутки активного вещества. Далее дозу титруют с интервалами не менее 7 дней до достижения поддерживающей дозы 50 мг/сутки, учитывая индивидуальную переносимость лозартана и эффективность проводимой терапии.
Пациентам с гипертрофией левого желудочка и артериальной гипертензией с целью снижения рисков инфаркта миокарда обычно рекомендуется назначение лозартана в стартовой дозе 50 мг/сутки. При недостаточном контроле давления доза лозартана может быть увеличена до 100 мг/сутки или в схему терапии добавляют диуретик, например гидрохлоротиазид.
Пациентам со сниженным объемом циркулирующей крови следует снижать дозу лозартана до 25 мг/сутки и проводить коррекцию дозы с осторожностью (у таких пациентов могут быть более выражены эффекты лозартана, в том числе при применении низких доз).
Пациентам со сниженной функцией почек, в том числе пациентам, которым необходим диализ, стартовую дозу лозартана не корректируют.
При нарушенной активности гепатобилиарной системы в анамнезе следует рассмотреть возможность назначения лозартана в низких дозах. Нет клинического опыта применения активного вещества у пациентов с выраженными нарушениями функции гепатобилиарной системы, в связи с чем противопоказано использование лозартана у данной группы пациентов.
Имеются данные об ограниченном применении лозартана у подростков. Следует применять активное вещество в данной группе пациентов осторожно. В большинстве случаев пациентам до 18 лет с массой тела от 20 до 50 кг рекомендуется назначение 25 мг/сутки лозартана. Есть единичные данные о применении максимальной допустимой дозы для данной возрастной группы - 50 мг/сутки. При подборе дозы подросткам следует учитывать переносимость активного вещества и эффективность проводимой терапии.
Пациентам до 18 лет с массой тела более 50 кг рекомендуется назначение взрослых доз лозартана (максимальная доза для данной возрастной категории 100 мг/сутки).
Нет данных об использовании лозартана у детей с показателями почечной фильтрации до 30 мл/мин, а также нарушениями активности гепатобилиарной системы.
Не сообщалось о необходимости коррекции дозы лозартана пациентам пожилого возраста, однако, учитывая высокую вероятность снижения активности гепатобилиарной системы и почек у пациентов данной категории, лицам от 75 лет следует снижать стартовую дозу до 25 мг/сутки.
Побочные действия
При применении лозартана у пациентов возможно развитие нежелательных симптомов, ассоциированных с действием активного вещества, в том числе:
- ЦНС: астения, головокружение, бессонница, головная боль, повышенная утомляемость, нарушения сна, беспричинная тревога, расстройства памяти, сонливость, парестезия, периферическая нейропатия, гипестезия, тремор, мигрень, депрессивное состояние, атаксия, синкопе.
- Органы чувств: нарушения вкусовых ощущений, звон в ушах, конъюнктивит, нарушения зрения.
- Респираторные нарушения: кашель, заложенность носа, инфекции верхних отделов дыхательной системы, синусит, синусопатия, диспноэ, ринит, бронхит.
- ЖКТ: диарея, тошнота, боль в животе, диспепсические явления, зубная боль, сухость во рту, анорексия, метеоризм, запор, гастрит.
- Костно-мышечная система: боль в мышцах (в том числе локализующаяся в области спины или грудной клетки), судороги, боль в суставах, артрит, боль в ногах, фибромиалгия.
- ССС: гипотензия, ортостатические дозозависимые реакции, тахикардия, стенокардия, аритмия, тахикардия, сердцебиение, анемия.
- Мочеполовая система: нарушения активности почек, императивные позывы к мочеиспусканию, снижение либидо, инфекции мочевыводящих путей, нарушения эректильной функции.
- Кожа и подкожная клетчатка: эритема, сухость кожи, приливы, гипергидроз, фотосенсибилизация, алопеция.
- Гиперчувствительность: сыпь, крапивница, отек Квинке, в том числе ангионевротический отек языка, губ, глотки и лица.
- Прочие: лихорадка, гиперкалиемия, подагра, увеличение уровня билирубина и трансаминаз печени.
Противопоказания
Лозартан не применяют в терапии пациентов с гиперчувствительностью.
Осторожность необходимо соблюдать при использовании активного вещества в педиатрической практике (не проводилось достаточных контролируемых исследований у данной категории пациентов).
Особенности применения
Лозартан противопоказан при беременности. При необходимости применения активного вещества у пациенток с лактацией следует рекомендовать завершение грудного вскармливания до начала приема лозартана.
Пациенты с патологией гепатобилиарной системы (особенно циррозом), в том числе в личном анамнезе, должны принимать исключительно низкие дозы лозартана.
Необходима осторожность при рекомендации активного вещества пациентам со стенозом почечных артерий (в том числе двустороннем или стенозе артерии единственной почки), так как у таких больных значительно повышается риск нарушений активности мочевыделительной системы, вплоть до тяжелой формы почечной недостаточности.
Также в связи с риском нарушений функции почек требуется соблюдать осторожность при назначении лозартана пациентам с уже существующими нарушениями активности мочевыделительной системы, дегидратацией, гипонатриемией и застойной формой недостаточности сердца.
Взаимодействие с другими действующими веществами
Отмечается взаимное усиление гипотензивных эффектов при сочетанном приеме лозартана с прочими гипотензивными препаратами.
Вероятность гиперкалиемии увеличивается при сочетанном приеме лозартана с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками и препаратами, потенциально приводящими к развитию гиперкалиемии.
Допускается сочетанное применение лозартана с фенобарбиталом, циметидином, дигоксином, кетоконазолом, варфарином и эритромицином.
Отмечается снижение уровня активного производного лозартана при сочетанном применении с флуконазолом и рифампицином (влияние на клиническую эффективность и безопасность лозартана при подобной комбинации неизвестно).
Пожилым пациентам, а также пациентам с дегидратацией и/или нарушением активности почек необходима осторожность при сочетанном приеме ненаркотических анальгетиков, блокирующих циклооксигеназу (в том числе избирательных ингибиторов циклооксигеназы-2), с лозартаном (в связи с повышением риска тяжелых нарушений активности почек, вплоть до тяжелой формы недостаточности почек). Подобный эффект обычно обратим, однако все пациенты, получающие одновременно лозартан и нестероидные противовоспалительные препараты, должны находиться под постоянным контролем специалиста. Также при одновременном приеме ингибиторов циклооксигеназы возможно снижение эффективности лозартана.
Сочетанное применение других препаратов, блокирующих ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, в том числе ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, антагонистов ангиотензиновых рецепторов или алискирена, с лозартаном может приводить к двойной блокаде ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, что сопровождается значительным риском синкопе, гипотензии, гиперкалиемии и нарушений активности почек. Рекомендуется избегать сочетанного приема двух препаратов, оказывающих влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, однако если избежать подобной комбинации нельзя, следует тщательно контролировать активность почек и поддерживать водно-солевой баланс.
Одновременное применение лозартана и алискирена строго противопоказано пациентам с нарушениями метаболизма глюкозы (в том числе сахарным диабетом второго и первого типа), а также нарушениями активности мочевыделительной системы.
Передозировка
Прием завышенных доз лозартана приводит к появлению у пациента изменений частоты сокращений сердца (в том числе тахикардии или брадикардии, ассоциированной с возбуждением блуждающего нерва) и гипотензии.
При передозировке лозартана возможно проведение форсированного диуреза с целью снижения уровня активного вещества в сыворотке. Также при передозировке лозартана может требоваться проведение терапии, направленной на купирование развившихся симптомов.
Проведение гемодиализа при передозировке лозартана неэффективно.
Условия хранения
В сухом месте, вдали от детей. Лозартан хранят при комнатной температуре.
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Эссенциальная [первичная] гипертензия (I10)
Застойная сердечная недостаточность (I50.0)
Вторичная гипертензия (I15)
Сердечная недостаточность неуточненная (I50.9)
АТХ:
C09C A01