Клотримазол
Латинское название:
Clotrimazolum
Химическое название
1-[(2-Хлорфенил)дифенилметил]-1Н-имидазол
Химическая формула:
C22H17ClN2
Характеристика
Белое вещество с кристаллической структурой без специфического запаха. Сложно растворим в воде и эфире, хорошо растворим в полиэтиленгликоле, хлороформе и этиловом спирте.
Фармакологическое действие
Клотримазол – противогрибковое, противопротозойное, антибактериальное и трихомонадоцидное лекарственное вещество группы производных имидазола, обладающее широким спектром действия и применяемое наружно. Действие лекарственного вещества основывается на его способности замедлять процесс синтеза эргостерола (компонент клеточной мембраны грибов), а также изменять проницаемость мембран гриба, усиливать потерю калия и внутриклеточных соединений фосфора клетками бактерий. Клотримазол также приводит к распаду клеточных нуклеиновых кислот, угнетает процессы синтеза фосфолипидов и триглицеридов. Клотримазол уменьшает активность пероксидазных и окислительных ферментов, вследствие чего внутриклеточные уровни перекиси водорода возрастают до токсических уровней и приводят к разрушению органелл и некрозу клеток. В зависимости от концентраций, клотримазол может оказывать фунгистатическое или фунгицидное действие. Клотримазол угнетает трансформацию в инвазивную мицелиальную форму бластоспор кандид.
Эффект клотримазола реализуется преимущественно на делящихся и растущих микроорганизмах, в частности вещество эффективно при инфекциях, которые ассоциированы с дрожжеподобными грибами, дерматофитами и возбудителем разноцветного лишая.
Штаммы, обладающие естественной резистентностью к клотримазолу встречаются редко, первичная резистентность в исследованиях была выявлена у Candida guilliermondii.
К клотримазолу чувствительны возбудитель эритразмы, а также стафилококки, стрептококки, трихомонада и гарднереллы.
Не выявлено мутагенного и канцерогенного эффекта клотримазола.
Фармакокинетика
При наружном использовании клотримазол плохо абсорбируется. Вещество накапливается в эпидермисе (преимущественно в роговом слое), в глубоких слоях эпидермиса клотримазол образует терапевтически эффективные концентрации. При нанесении на ногтевые пластины препаратов клотримазола активное вещество обнаруживается в кератине.
При применении интравагинально абсорбируется в системный кровоток (порядка 3–10% используемой дозы). В системном кровотоке препарат быстро инактивируется (метаболизируется в печени до производных, не обладающих фармакологической активностью) и экскретируется кишечником. Клотримазол, проникший в системный кровоток, приводит к индукции микросомальных ферментов, что способствует ускорению его катаболизма. После использования интравагинально высокие концентрации клотримазола в вагинальном секрете сохраняются до 48–72 часов.
Показания к применению
Клотримазол используется в монотерапии и комплексном лечении грибковых инвазий и инфекций, ассоциированных с чувствительными штаммами, в том числе в форме наружных препаратов (кремы, гели, растворы) вещество применяется при эпидермофитии, дерматофитии, дерматомикозе, трихофитии, кандидамикозе, грибковой паронихии, микозах, которые осложнены вторичной пиодермией, эритразме, разноцветном лишае, баланите и трихомониазе.
Клотримазол в наружных формах и суппозиториях применяется интравагинально для лечения кандидозного вульвита и вульвовагинита, трихомониаза, а также для санации родовых путей.
Клотримазол может применяться при кандидозном стоматите.
Способ применения
Клотримазол применяют наружно, в том числе для обработки кожных покровов и полости рта и интравагинально.
Наружно обычно назначают до 3 раз в сутки на пораженные участки на протяжении 2–4 недель в зависимости от тяжести поражения и возбудителя.
Для обработки ротовой полости назначают в форме полосканий или аппликаций 1–2 раза в сутки на протяжении не более 7 дней.
Интравагинально в форме свечей или крема назначают по 100-500 мг в сутки на протяжении 1–6 дней. При лечении урогенитальных инфекций необходимо одновременное лечение половых партнеров для предупреждения реинфицирования. При трихомониазе клотримазол в наружных формах рекомендуется комбинировать с пероральным приемом препаратов, эффективных в отношении возбудителя инфекции.
При использовании следует избегать попадания клотримазола в глаза и на слизистые (исключая случаи, когда необходима обработка слизистых оболочек).
Клотримазол не следует наносить на кожные покровы с нарушенной целостностью (в том числе клотримазол не назначается, если на обрабатываемом участке есть раны, царапины или прочие повреждения покрова кожи).
Клотримазол не наносят под окклюзионные повязки.
Если спустя 4 недели от начала терапии не отмечается улучшения состояния пациента, требуется дополнительная диагностика с обязательными микробиологическими исследованиями и проведением теста чувствительности.
Побочные действия
При использовании клотримазола у отдельных пациентов возможно появление реакций гиперчувствительности, включая крапивницу и местный или генерализованный кожный зуд.
Также при местном использовании возможно появление папул, эритемы, жжения, отека и покалывания в месте нанесения, а также раздражения и шелушения кожного покрова.
При использовании для лечения урогенитальных инфекций у некоторых пациентов регистрировалось возникновение гиперемии и отека слизистой оболочки, выделений из влагалища, интеркуррентного цистита, учащенного мочеиспускания, боли при половом акте и ощущения жжения у партнера при половом акте.
При использовании для обработки слизистой оболочки рта у пациентов возможно появление покалывания и жжения, а также гиперемии и раздражения слизистой оболочки.
Противопоказания
Клотримазол противопоказан при гиперчувствительности.
Особенности применения
При беременности клотримазол не рекомендован в первом триместре (в связи с отсутствием достаточных клинических исследований). Не было выявлено нежелательного влияния клотримазола на плод при использовании интравагинально во втором и третьем триместре. Следует соблюдать осторожность при рекомендации клотримазола беременным пациенткам.
В период лактации клотримазол используют аккуратно (данных о проникновении клотримазола в грудное молоко при наружном и интравагинальном использовании нет).
Интравагинально клотримазол не применяют во время менструации.
Пациентам с нарушенной функцией печени клотримазол следует назначать осторожно. При необходимости продолжительной терапии клотримазолом следует контролировать функциональную активность печени.
Взаимодействие с другими действующими веществами
Клотримазол не применяют одновременно с полиеновыми антибиотиками в связи с взаимным снижением активности.
Передозировка
При случайном пероральном приеме клотримазола или использовании наружных форм на больших участках кожного покрова и слизистых возможно появление тошноты, гастралгии, рвоты, анорексии и нарушений функции печени. В редких случаях при интоксикации клотримазолом возможно появление галлюцинаций, сонливости, кожных реакций гиперчувствительности и поллакиурии.
При случайном пероральном приеме назначают прием сорбентов и симптоматической терапии.
Условия хранения
Клотримазол хранят в сухом месте при комнатной температуре.
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Трихомоноз (A59)
Микоз бороды и головы (B35.0)
Микоз кистей (B35.2)
Микоз стоп (B35.3)
Микоз туловища (B35.4)
Эпидермофития паховая (B35.6)
Разноцветный лишай (B36.0)
Кандидозный стоматит (B37.0)
Кандидоз кожи и ногтей (B37.2)
Кандидоз вульвы и вагины N77.1* (B37.3)
Кандидоз других урогенитальных локализаций (B37.4)
Урогенитальный трихомоноз (A59.0)
Дерматофития (B35)
Другие поверхностные микозы (B36)
Пиодермия (L08.0)
Эритразма (L08.1)
Баланит при болезнях, классифицированных в других рубриках (N51.2*)
Вагинит, вульвит и вульвовагинит при инфекционных и паразитарных болезнях, классифицированных в других рубриках (N77.1*)
Другая и неуточненная инфекция мочеполовых путей при беременности (O23.9)
АТХ:
D01A C01