Фамотидин
Латинское название:
Famotidinum
Химическое название
3-[[[2-[(Аминоиминометил)амино]-4-тиазолил]метил]тио]-N-(аминосульфонил)пропанимидамид
Химическая формула:
C8H15N7O2S3
Характеристика
Фамотидин – кристаллический порошок бледно-желтого или белого цвета, который хорошо растворим в уксусной кислоте, слабо в метиловом спирте и воде. Практически нерастворим в этиловом спирте.
Фармакологическое действие
Фамотидин – значительный и конкурентный ингибитор Н2-гистаминовых рецепторов. Основным эффектом фамотидина является снижение желудочной секреции.
Активное вещество снижает уровень кислоты и объем секреции желудка, при этом оставляя неизменным (пропорционально секреции) уровень пепсина. Отмечается снижение секреции у здоровых добровольцев и лиц с гиперсекрецией при приеме фамотидина (в том числе снижается базальная, ночная и стимулированная секреция желудочного сока). Не регистрировалось влияния фамотидина на уровень гастрина натощак и после приема пищи.
Продолжительность терапевтического эффекта фамотидина составляет порядка 10–12 часов при разовом приеме 20–40 мг. Отмечается эффективное снижение ночной и базальной секреции при однократном приеме фамотидина в дозе 20–40 мг вечером. Активное вещество не влияет на эвакуацию желудочного содержимого, экзокринную активность поджелудочной железы, а также кровоток в портальной системе и печени.
Фамотидин не влияет на активность системы Р450, не оказывает антиандрогенного влияния, а также какого-либо влияния на гормональный профиль.
Фармакокинетика
Для активного вещества характерен линейный профиль фармакокинетики. Фамотидин незначительно связывается в сыворотке белками (не более 20%). Метаболизируется в печени с образованием сульфоксида. Экскретируется почками (до 75% принятой дозы) с периодом полувыведения порядка 2,3–3,5 часов. При терминальной стадии недостаточности почек время полувыведения увеличивается до 20 часов. В неизменном виде выводится до 65–70% принятой дозы фамотидина, общий почечный клиренс достигает 250–450 мл/мин. В моче обнаруживается до 25–30% перорально принятой дозы фамотидина и порядка 65–70% парентерально введенной дозы.
Показания к применению
Фамотидин применяют в лечении пациентов с доброкачественной язвой желудка, а также пептической язвой двенадцатиперстной кишки.
Фамотидин может назначаться пациентам с гиперсекрецией, в том числе при синдроме Золлингера – Эллисона.
Активное вещество используется в лечении пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.
Фамотидин рекомендуется с целью предотвращения аспирации кислотного содержимого желудка при общей анестезии.
Способ применения
Фамотидин выпускают в виде пероральных и парентеральных лекарственных форм.
Пероральное применение фамотидина
Наиболее эффективно использование фамотидина вечером. Если пациенту рекомендован прием активного вещества дважды в сутки, одну дозу принимают утром, а вторую вечером. Дозы фамотидина и схему терапии определяет лечащий врач, учитывая показания, сопутствующую терапию и клиническое состояние пациента.
При пептической язве двенадцатиперстной кишки и доброкачественной язве желудка рекомендован прием 40 мг фамотидина вечером курсом до 4–8 недель.
С целью предупреждения рецидивов язвенных поражений верхних отделов ЖКТ рекомендован прием поддерживающей дозы фамотидина (20 мг/сутки) вечером курсом до 4 недель.
При гастроэзофагеальной рефлюксной болезни рекомендован прием 20–40 мг фамотидина в зависимости от тяжести течения заболевания. Суточную дозу делят на 2 приема. Курс лечения до 12 недель.
При гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, которая ассоциирована с эрозивными поражениями или язвой желудка, рекомендован прием 40 мг фамотидина дважды в сутки в зависимости от тяжести течения заболевания. Курс лечения до 12 недель.
С целью предупреждения рецидивов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и эрозивных поражений слизистой желудка рекомендован прием поддерживающей дозы фамотидина (40 мг/сутки, разделенных на 2 приема).
Пациентам с синдромом Золлингера – Эллисона, которые ранее не получали антисекреторные препараты, рекомендовано назначение 20 мг фамотидина четырежды в сутки. Пациентам с синдромом Золлингера – Эллисона, которые ранее получали антисекреторные препараты, допускается назначение 40 мг фамотидина четырежды в сутки. Далее дозу изменяют в зависимости от эффективности фамотидина и необходимого клинического эффекта, сообщалось об использовании 160 мг фамотидина четырежды в сутки у пациентов с тяжелыми формами заболевания. Терапия, как правило, длится до тех пор, пока у пациента отмечаются симптомы заболевания.
Пациентам с нарушенной почечной фильтрацией требуется коррекция дозы фамотидина (в частности пациентам с фильтрацией менее 30 мл/мин). Таким пациентам не рекомендуется назначать более 20 мг/сутки (допускается использование стандартных доз при условии увеличения временного интервала между приемами препарата до 36–48 часов).
Сообщалось о развитии синдрома рикошета при отмене фамотидина, в связи с чем следует постепенно снижать дозу активного вещества при завершении терапии.
Парентеральное применение фамотидина
Готовый раствор фамотидина вводят исключительно внутривенно. Рекомендуется применять парентеральные формы фамотидина только в условиях стационара, а также пациентам, которые не могут принимать пероральные формы. Желательно переводить пациента на пероральный прием фамотидина, как только появляется такая возможность. Дозы активного вещества и схему терапии определяет специалист.
Обычно назначается введение 20 мг фамотидина два раза в сутки.
Пациентам с синдромом Золлингера – Эллисона может быть рекомендовано введение 20 мг фамотидина каждые 6 часов. Далее дозу необходимо подбирать в зависимости от продукции соляной кислоты и эффективности активного вещества.
При проведении общей анестезии для предотвращения аспирации содержимого желудка рекомендуется введение 20 мг фамотидина утром в день оперативного вмешательства или не позднее, чем за 2 часа до начала анестезии.
Для приготовления парентерального раствора фамотидина содержимое флакона растворяют в 5–10 мл 0,9% хлорида натрия. Готовый раствор необходимо вводить в вену медленно (не менее 2 минут). Некоторым пациентам следует рекомендовать капельное введение фамотидина на протяжении 15–30 минут.
Раствор для парентерального применения готовят непосредственно перед инъекцией. Отмечается стабильность раствора фамотидина при комнатной температуре на протяжении 24 часов, однако, учитывая риск микробиологического загрязнения, препарат лучше применять сразу.
Для приготовления инфузионного раствора фамотидина допускается использование 5% глюкозы, глюкозы с калием, раствора Рингера, раствора лактата натрия, а также 0,9% хлорида натрия.
При нарушенной почечной фильтрации дозу фамотидина снижают (при показателях фильтрации до 30 мл/мин), в частности пациентам данной группы запрещено вводить более 20 мг/сутки.
Пациентам с патологиями сердечно-сосудистой системы рекомендуется капельное введение фамотидина (при болюсном введении у пациентов данной группы отмечается повышение вероятности появления побочных явлений).
Побочные действия
У большинства пациентов при приеме фамотидина нежелательные симптомы регистрировались редко и были слабо выражены, также отмечается отсутствие установленной прямой связи приема фамотидина и развития некоторых побочных эффектов.
В клинических исследованиях сообщалось о появлении следующих эффектов у пациентов, получавших фамотидин:
- Система крови: панцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.
- Обмен веществ: анорексия.
- ЦНС: галлюцинации, депрессивное состояние, тревожность, возбуждение, нарушения сна, спутанность сознания, снижение либидо, сонливость, головокружение, нарушения равновесия, дисгевзия, головная боль, судороги, парестезии.
- Органы чувств: отек глаз, звон в ушах, раздражение конъюнктивы.
- ССС: аритмия, тахикардия, атриовентрикулярная блокада, брадикардия, ощущение сердцебиения, гипотензия.
- ЖКТ: рвота, дискомфорт в эпигастральной области, нарушения стула, сухость во рту, гепатит, боль в животе, острая форма панкреатита, повышенное газообразование в кишечнике, холестатическая желтуха.
- Дыхательная система: бронхоспазм.
- Кожа и мягкие ткани: облысение, акне, отек тканей, сухость кожного покрова, токсический эпидермальный некролиз, тяжелые кожные реакции.
- Опорно-двигательный аппарат: мышечный спазм, боль в суставах, миалгия.
- Репродуктивная система: импотенция, гинекомастия.
- Гиперчувствительность: крапивница, анафилаксия, отек Квинке.
- Прочие: изменение показателей печеночных ферментов, повышенная утомляемость, гипертермия.
При развитии тяжелых нежелательных явлений следует завершить прием фамотидина и обратиться к специалисту.
Противопоказания
Фамотидин не применяют в лечении пациентов с непереносимостью данного активного вещества или прочих препаратов группы антагонистов Н2-рецепторов гистамина.
Фамотидин не применяют в педиатрической практике.
Особенности применения
Фамотидин может маскировать симптомы злокачественных новообразований желудка, что требует проведения диагностики онкологических заболеваний пищеварительного тракта до начала приема антагонистов Н2-рецепторов гистамина.
Пациенты с нарушениями активности печени должны применять фамотидин осторожно и только в минимальных дозах.
В клинических исследованиях сообщалось о перекрестной гиперчувствительности между блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов, что требует особой осторожности при назначении фамотидина пациентам, в анамнезе которых есть указание на развитие гиперчувствительности к прочим препаратам данной группы.
Только после консультации специалиста фамотидин можно применять у больных со сниженной активностью почек и печени (в том числе пациентам с заболеваниями мочевыделительной и гепатобилиарной системы и больным пожилого возраста, снижение функции почек и печени у которых обусловлено возрастными изменениями).
Фамотидин только после тщательного обследования можно назначать пациентам, у которых жалобы на боль в эпигастральной области впервые появились в пожилом возрасте, а также лицам, у которых помимо боли в эпигастральной области отмечается снижение массы тела.
Необходима консультация специалиста, если на фоне приема фамотидина у пациентов отмечается изменение цвета каловых масс.
Фамотидин следует с осторожностью использовать у пациентов с проблемами глотания, а также пациентов с хронической болью в эпигастральной области.
Осторожность необходима при назначении фамотидина пациентам с острой порфирией, в том числе с указаниями на аналогичное состояние в анамнезе, а также пациентам с иммунодефицитом.
Терапию фамотидином необходимо продолжать до подтверждения с помощью рентгеновского или эндоскопического исследования рубцевания поражений желудка.
Требуется регулярный контроль состояния пациентов, которым показан сочетанный прием ненаркотических анальгетиков и фамотидина (особый контроль на фоне приема подобной комбинации может требоваться пациентам пожилого возраста и пациентам с язвенными поражениями ЖКТ).
При сочетанной терапии фамотидином и антацидами следует соблюдать интервал не менее 2 часов между их приемами.
При пропуске дозы следует принять её как можно раньше, однако если наступило время приема, очередной дозы удваивать её не рекомендуется.
Больным пожилого возраста назначение фамотидина с целью снижения выраженности гиперацидного состояния (в том числе гиперацидного состояния после приема пищи), изжоги и боли в желудке возможно только после проведения тщательной диагностики.
Фамотидин проникает сквозь плацентарный барьер. Не проводилось достаточных клинических исследований фамотидина у беременных. Запрещено применение активного вещества в период вынашивания ребенка.
Фамотидин отмечается в грудном молоке. Применение фамотидина при лактации возможно только после завершения кормления грудью.
Взаимодействие с другими действующими веществами
Фамотидин может снижать биодоступность пероральных препаратов, абсорбция которых зависит от кислотности желудочного содержимого, в том числе амоксициллина, кетоконазола и препаратов железа. При необходимости одновременного применения данных препаратов рекомендуется соблюдать интервал не менее 2 часов между приемом фамотидина и лекарственных препаратов, абсорбция которых зависит от кислотности желудочного содержимого.
Лекарственные вещества группы антагонистов Н2-рецепторов гистамина могут значительно снижать клинический эффект толазолина. Взаимодействие фамотидина с толазолином не изучалось, однако вероятность подобного взаимодействия достаточно высокая, что следует учитывать при назначении фамотидина пациентам, которым требуется терапия толазолином (возможно появление потребности в повышении дозы последнего).
Не отмечается влияния антацидов и пищи на эффективность фамотидина.
Передозировка
Использование высоких доз фамотидина не приводило к появлению тяжелых клинических симптомов (в том числе при применении активного вещества в дозе 800 мг/сутки на протяжении продолжительного периода у пациентов с гиперсекрецией соляной кислоты).
В отдельных случаях при приеме высоких доз фамотидина у больных возможно появление двигательной возбудимости, рвоты, снижения артериального давления, тремора, вентрикулярной аритмии, тахикардии и коллапса.
При передозировке фамотидина показано проведение симптоматического лечения и мероприятий, которые направлены на поддержание важных жизненных функций пациента. При необходимости допускается введение атропина, диазепама и лидокаина (при развитии брадикардии, судорог и желудочковой аритмии соответственно).
Проведение гемодиализа не приводит к снижению сывороточных уровней фамотидина. Следует мониторить состояние пациента после передозировки фамотидина на протяжении не менее суток.
Условия хранения
В сухом месте, вне доступа детей.
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Другие уточненные нарушения внутренней секреции поджелудочной железы (E16.8)
Гастроэзофагеальный рефлюкс с эзофагитом (K21.0)
Язва желудка (K25)
Язва желудка острая с кровотечением (K25.0)
Язва двенадцатиперстной кишки (K26)
Язва двенадцатиперстной кишки острая с кровотечением (K26.0)
Новообразование неопределенного или неизвестного характера с поражением более чем одной эндокринной железы (D44.8)
Синдром Мендельсона (J95.4)
Пептическая язва неуточненной локализации (K27)
Гастродуоденит неуточненный (K29.9)
Диспепсия (K30)
Синдром Золлингера-Эллисона (E16.4)
Желудочно-кишечное кровотечение неуточненное (K92.2)
Мастоцитоз (Q82.2)
Изжога (R12)
Метеоризм и родственные состояния (R14)
Аналгезирующие, жаропонижающие и противовоспалительные средства (Y45)
АТХ:
A02B A03