Доксициклин
Латинское название:
Doxycyclinum
Химическое название
[4S-(4альфа,4а альфа,5альфа,5а альфа,6альфа,12а альфа)]-4-(Диметиламино)-1,4,4а,5,5а,6,11,12а-октагидро-3,5,10,12,12а-пентагидрокси-6-метил-1,11-диоксо-2-нафтаценкарбоксамид (используется в производстве ЛП в виде гидрохлорида, моногидрата или гиклата)
Химическая формула:
C22H24N2O8
Характеристика
Светло-желтый кристаллический порошок. Доксициклина моногидрат – очень плохо растворим в воде. Доксициклина гиклат – растворим в воде.
Фармакологическое действие
Бактериостатическое, антибактериальное средство широкого спектра.
Фармакодинамика
Способствует подавлению синтеза белков в микробной клетке, нарушая связь аминоацил-тРНК с 30S субъединицей рибосомальной мембраны.
Высокочувствительными к данному антибиотику являются грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы (в т.ч. штаммы, устойчивые к другим антибиотикам).
Активен в отношении простейших (малярийный плазмодий, амеба и др.). Менее активен в отношении Proteus и Pseudomonas spp., Serratia, Providencia, Enterococci.
Имеет щадящее действие на флору кишечника.
Фармакокинетика
При пероральном применении практически полностью всасывается из ЖКТ. Проникает почти во все ткани и жидкости организма. Метаболизируется печенью. Имеет склонность к накапливанию при неоднократном применении. Экскретируется преимущественно с мочой, и частично – с калом. Период полувыведения вещества – 18 ч.
Показания к применению
Применение доксициклина как в монотерапии, так и в комбинации с другими ЛС показано при наличии следующих патологий:
- лихорадка Ку;
- тиф;
- бруцеллез;
- иерсиниоз;
- дизентерия;
- туляремия;
- холера;
- болезнь Лайма (I стадия);
- актиномикоз;
- малярия;
- лептоспироз;
- трахома;
- орнитоз;
- гранулоцитарный эрлихиоз;
- заболевания ЛОР-органов;
- инфекции ЖКТ;
- острые инфекции мочеполовой системы;
- эпидидимит;
- гонорея;
- сифилис;
- гнойные инфекции;
- профилактика малярии.
Способ применения
Применяется перорально и в/в. Каждый из способов применения эффективен.
От приема пищи не зависит степень и скорость всасывания вещества и быстрота его попадания в системный кровоток (при условии орального применения). С целью минимального агрессивного воздействия на стенки ЖКТ вещество в форме капсул принимается после или во время еды.
В/в способ введения антибиотика применяется тогда, когда невозможно его пероральное применение.
Возраст и масса тела пациента имеют клинически значимое влияние на фармакокинетику вещества, поэтому требуется коррекция его дозы.
Часто достаточно применять вещество один раз в сутки, из-за длительного периода полувыведения антибиотика из организма и продолжительного терапевтического эффекта.
В начальном периоде развития заболевания средство облегчает патологические симптомы достаточно быстро, однако для полного выздоровления необходим курс поддерживающей терапии.
Особенности дозирования доксициклина при следующих инфекционных процессах:
- угревая болезнь – 50 мг/сут. на протяжении 6–12 недель;
- половые инфекции – 100 мг 2 р./сут. на протяжении 7–10 дней. Исключением является сифилис, для терапии которого принимают 200 мг средства 2 р./сут. на протяжении 14 дней;
- предупреждение малярии у взрослых – 100 мг/сут., у детей от 12 лет – от 2 мг/кг/сут. за 1–2 дня до начала, во время и еще на протяжении 4 нед. после поездки в регион с малярией;
- профилактика диареи путешественников – 200 мг в первые сутки и по 100 мг/сут. на протяжении всего последующего периода путешествия;
- профилактика лептоспироза – 200 мг 1 р./нед. на протяжении всего времени путешествия и 200 мг – в конце.
Кроме того, достаточным является одноразовый прием вещества в указанной дозе при следующих патологиях: эпидемический и клещевой возвратный тиф (100–200 мг), профилактика японской речной лихорадки (200 мг), лечение и профилактика холеры (300 мг).
Побочные действия
Побочные реакции проявляются достаточно редко и в основном из-за некорректного соблюдения назначенной дозировки применяемого вещества.
Вещество не предназначено к применению в качестве средства самолечения.
При терапии доксициклином возможны следующие неблагоприятные последствия:
|
Органы и системы |
Возможные неблагоприятные последствия терапии |
|
НС и органы чувств |
Головная боль Недомогание Снижение трудоспособности Ухудшение зрения Звон в ушах Выпячивание родничка (у детей) |
|
ЖКТ |
Тошнота Рвота Анорексия Отклонения в работе печени Дисбактериоз Язвенные поражения слизистой оболочки пищевода |
|
ССС и гемостаз |
Гемолитическая анемия Снижение количества тромбоцитов, нейтрофилов Увеличение количества эозинов |
|
Дерматологические проявления (аллергической природы) |
Изменение пигментации кожных покровов Сыпь Зуд Отечность тканей |
|
Прочие |
Грибковые поражения организма Болезненные ощущения при в/в введении |
Противопоказания
Терапия доксициклином запрещена при наличии следующих патологий:
- гиперчувствительность;
- порфирия;
- лейкопения.
Особенности применения
Применяется в педиатрии от 8 лет.
Вещество противопоказано при тяжелой печеночной недостаточности.
Периодически должен проводиться лабораторный контроль состояния работы печени в период длительного лечения доксициклином. Особенно это касается пациентов от 65 лет.
Следует избегать попадания солнечных лучей на открытые участки кожи с целью предупреждения развития нежелательных проявлений.
Уместным является параллельное применение противогрибковых средств во время терапии.
Вещество не влияет на мужскую и женскую фертильность.
Для пациентов преклонного возраста дозировка вещества обычная.
Обязательным условием эффективного лечения на протяжении длительного времени есть применение доксициклина в одно и то же время суток с соблюдением одинаковых интервалов между его приемами.
Дозирование вещества может меняться врачом на протяжении курса терапии. В целях продуктивного лечения врач назначает терапию доксициклином, опираясь на результаты бактериологического посева, которые показывают чувствительность выделенного возбудителя к данному антибиотику. В остром периоде вещество может быть назначенным до получения результатов бакпосева. В дальнейшем его применение корректируется в зависимости от показателей данных анализов.
Водителям автотранспортных средств и лицам, работающим с опасными механизмами желательно воздержаться от своей деятельности на время лечения.
Применение в период беременности и лактации
Известно, что антибиотик проникает через плацентарный барьер и выявлен в грудном молоке. Исходя из этого, доксициклин не назначают при беременности, особенно во втором и третьем триместрах, а также в период лактации. Пациентам данной клинической группы требуется подбор альтернативных ЛС, разрешенных к применению.
Взаимодействие с другими действующими веществами
Нежелательно самостоятельно совмещать вещество со следующими ЛС во избежание непредсказуемых реакций организма:
- препараты железа, натрия гидрокарбоната, алюминиевых, кальциевых или магниевых антацидов, магнийсодержащих слабительных, колестирамина и колестипола (уменьшают адсорбцию доксициклина);
- барбитураты, карбамазепин, фенитоин, рифампицин (провоцируют снижение антибактериального эффекта вещества);
- метоксифлуран (провоцирует развитие нейротоксичности);
- другие бактерицидные ЛС (снижается эффект доксициклина).
Также доксициклин снижает действие контрацептивов, усиливает действие непрямых антикоагулянтов.
Запрещено смешивание раствора для инъекций с другими ЛС.
Прием алкоголя меняет фармакокинетику вещества в негативную сторону, усиливая его токсическое действие на организм.
Передозировка
При избыточном употреблении вещества возможны следующие неблагоприятные последствия:
- тошнота;
- рвота;
- нарушение дефекации;
- сыпь;
- панкреатит;
- сильное головокружение.
При симптомах передозировки необходимо обратиться к врачу. Лечение – симптоматическое, в условиях стационара и направлено на устранение патологических симптомов отравления веществом, проведение поддерживающей терапии. Применяется промывание желудка с употреблением адсорбентов. При необходимости применяется внутривенное вливание изотонического раствора натрия хлорида. Специфического антидота не существует. Гемодиализ не выводит вещество из организма. После оказания врачебной помощи пациент должен находиться еще некоторое время под присмотром врача.
Условия хранения
Хранить при температуре до 25˚С. Беречь от детей и повышенной влажности воздуха. Не допускать влияния агрессивных сред. Не подвергать замораживанию.
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Бруцеллез (A23)
Ранний сифилис (A51)
Поздний сифилис (A52)
Гонококковая инфекция (A54)
Хламидийные инфекции нижних отделов мочеполового тракта (A56.0)
Хламидийные инфекции органов малого таза и других мочеполовых органов (A56.1)
Хламидийный фарингит (A56.4)
Трахома (A71)
Сыпной тиф (A75)
Гнойный и неуточненнй средний отит (H66)
Острый синусит (J01)
Острый тонзиллит (J03)
Острый ларингит и трахеит (J04)
Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках (J15)
Острый бронхит (J20)
Хронический синусит (J32)
Хронический ларингит и ларинготрахеит (J37)
Хронический бронхит неуточненный (J42)
Холецистит (K81)
Холангит (K83.0)
Импетиго (L01)
Абсцесс кожи, фурункул и карбункул (L02)
Флегмона (L03)
Пиодермия (L08.0)
Угри (L70)
Остеомиелит (M86)
Острый тубулоинтерстициальный нефрит (N10)
Хронический тубулоинтерстициальный нефрит (N11)
Цистит (N30)
Уретрит и уретральный синдром (N34)
Воспалительные болезни предстательной железы (N41)
Орхит и эпидидимит (N45)
Холера неуточненная (A00.9)
Шигеллез неуточненный (A03.9)
Энтерит, вызванный Yersinia enterocolitica (A04.6)
Острая амебная дизентерия (A06.0)
Диарея и гастроэнтерит предположительно инфекционного происхождения (A09)
Туляремия (A21)
Бруцеллез неуточненный (A23.9)
Лептоспироз желтушно-геморрагический (A27.0)
Лептоспироз неуточненный (A27.9)
Экстраинтестинальный иерсиниоз (A28.2)
Актиномикоз (A42)
Инфекция, вызванная микоплазмой,неуточненная (A49.3)
Сифилис неуточненный (A53.9)
Гонококковая инфекция нижних отделов мочеполового тракта без абсцедирования периуретральных или придаточных желез (A54.0)
Возвратная лихорадка неуточненная (A68.9)
Болезнь Лайма (A69.2)
Инфекция, вызываемая Chlamidia psittaci (A70)
Сыпной тиф неуточненный (A75.9)
Пятнистая лихорадка, вызываемая Rickettsia rickettsii (A77.0)
Лихорадка Ку (A78)
Другие уточненные риккетсиозы (A79.8)
Малярия вызванная Plasmodium falciparum (B50)
Малярия неуточненная (B54)
Другие нарушения глаза и его придаточного аппарата при болезнях, классифицированных в других рубриках (H58.8*)
Средний отит неуточненный (H66.9)
Острый тонзиллит неуточненный (J03.9)
Пневмония без уточнения возбудителя (J18)
Хронический тонзиллит (J35.0)
Болезнь пародонта неуточненная (K05.6)
Проктит (K62.8.1*)
Перитонит неуточненный (K65.9)
Флегмона пальцев кисти и стопы (L03.0)
Угри неуточненные (L70.9)
Тубулоинтерстициальный нефрит, не уточненный как острый или хронический (N12)
Острый простатит (N41.0)
Воспалительная болезнь матки, кроме шейки матки (N71)
Гонококковые воспалительные болезни женских тазовых органов (N74.3*)
Плеврит (R09.1)
Термические и химические ожоги неуточненной локализации (T30)
Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках (T79.3)
Хирургическая практика (Z100)
АТХ:
J01AA02