Тетрациклины :: Описание группы лекарственных средств

Первым представителем антибиотиков-тетрациклинов стал хлортетрациклин, выделенный в 1948 году из культуры грибка Streptomyces aureofaciens. В последующие годы был получен окситетрациклин - из грибка Streptomyces rimosus, и демеклоциклин - из мутантного штамма Streptomyces aureofaciens. В настоящее время в медицине используются: тетрациклин (это полусинтетическое производное хлортетрациклина), метациклин, доксициклин и миноциклин, которые тоже относятся к полусинтетическим тетрациклинам. Разные препараты этой группы антибиотиков практически равнозначны и полностью взаимозаменяемы.

Тетрациклины проявляют бактериостатическое антибактериальное действие, которое осуществляется за счет угнетения синтеза белка в рибосомах, то есть антибиотик прежде должен проникнуть внутрь микроорганизма. У грамотрицательных микробов это происходит с помощью механизма простой диффузии сквозь поры в белках-поринах внешней мембраны, которые свободно пропускают вещества с невысокой молекулярной массой. Через цитоплазматическую мембрану проникновение антибиотика обеспечивается посредством специальной системы активного транспорта. Механизм проникновения тетрациклинов внутрь клеток грамположительных бактерий изучен еще недостаточно полно. Высокие концентрации тетрациклинов способны нарушать синтез белка и в клетках млекопитающих. Но рибосомы клеток млекопитающих имеют менее выраженное сродство и не имеют специального активного транспорта, как у бактерий, поэтому терапевтические концентрации тетрациклинов действуют только на бактериальные клетки. Действие тетрациклинов основано на взаимодействии с ионами металлов (меди, никеля, цинка железа), содержащихся в бактериальных клетках, и с образованием между ними прочных соединений. При этом происходит дезорганизация нормальных процессов на разных этапах размножения микроорганизма, что и приводит, в конечном итоге, к торможению синтеза белка, необходимого для образования новых микробных особей.

Тетрациклины являются антибиотиками широкого спектра действия, проявляя активность в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерии, а также на Rickettsia spp., Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia spp., Legionella spp., Ureaplasma spp., а также на некоторые атипичные микобактерии (Plasmodium spp.). Тетрациклины высокоэффективны при инфекциях, вызванных Haemophilus ducreyi (мягкий шанкр), Brucella spp. и Vibrio cholerae. Достаточно активны в отношении Legionella pneumophila, Campylobacter jejuni, Helicobacter pylori, Yersinia pestis, Yersinia enterocolitica, Francisella tularensis и Pasteurella multocida. Оказывают действие на многие спирохеты, включая Borrelia recurrentis, Borrelia burgdorferi (Лаймская болезнь), Treponema pallidum (сифилис) и Treponema pertenue.
В последнее время использование тетрациклинов уменьшилось из-за возникновения и широкого распространение высокоустойчивых штаммов микроорганизмов. Широкое применение тетрациклинов как в медицине, ветеринарии, так и в сельском хозяйстве (препараты использовались как антимикробные добавки в корма животных для стимуляции роста и предупреждения болезней), привело к тому, что на многих возбудителей тетрациклины воздействуют недостаточно сильно или не воздействуют вообще.
Раньше тетрациклины широко назначались при инфекциях, вызванных аэробными грамотрицательными бактериями. Сейчас многие штаммы Enterobacteriaceae умеренно устойчивы к этим препаратам. Вместе с тем большинство штаммов Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae довольно чувствительны к тетрациклинам. В основном, тетрациклины более активны в отношении грамположительных бактерий, но в последнее время, из-за распространения лекарственной устойчивости и появления новых групп антибиотиков, их применение имеет тенденцию к снижению.

В настоящее время тетрациклины используются для лечения инфекций дыхательных, мочевыводящих путей и почек, венерических заболеваний, холеры, инфекций кожи, желудочно-кишечных инфекциях, в офтальмологической практике. Достаточно часто используются для замены пенициллинов и стрептомицина при резистентности микроорганизмов или, при имеющейся у больного, аллергии на эти группы антибиотиков.
Молоко, щелочная среда и продукты с высоким содержанием кальция, железа, марганца или алюминия - уменьшают всасывание антибиотиков, т. е. способствуют снижению лечебного эффекта. Тетрациклины хорошо проникают через гематоплацентарный барьер, и, связываясь с кальцием, откладываются в растущих костях и зубах плода, окрашивая последние в желтый цвет.
Тетрациклины способны вызывать следующие побочные эффекты - аллергию, тошноту, рвоту, диарею, дисбактериоз, связанный с подавлением нормальной микрофлоры. Также возможно развитие дефектов костей и зубов у детей, токсическое действие на печень и почки, фотосенсибилизации. Эти антибиотики могут вызывать перекрестную аллергическую реакцию, т. е. при появлении аллергии на один препарат, в дальнейшем, аллергическая реакция может проявляться при применении любого антибиотика этой группы.
Противопоказаниями при приеме тетрациклинов являются: беременность и лактация, детский возраст до 8 лет, почечная или печеночная недостаточность, грибковые заболевания.
Болоховец Любовь Георгиевна