Аминогликозиды :: Описание группы лекарственных средств
Аминогликозиды (аминогликозидные аминоциклитолы) — природные и полусинтетические антибиотики, имеющие в своем составе молекулы аминосахаридов, соединенных с гексозой за счет гликозидной связи. Гексоза называется стрептидином (отсюда и название - стрептомицин). Стрептомицин является первым антибиотиком этой группы, был получен в 1943 году научно-исследовательской группой Зельмана Ваксмана в США. В 1952 году Ваксман был удостоен Нобелевской премии за это открытие. Выделено более 10 природных антибиотиков, продуцируемых лучистыми грибами Actinomyces (неомицин, канамицин, тобрамицин и др.), Micromonospora (гентамицин и др.). Полусинтетические аминогликозиды получены на основе природных (амикацин - получен из канамицина А). В эту же группу входит природный аминоциклитольный антибиотик спектиномицин, не содержащий аминосахаридов, но имеющий сходную структуру.
Классификации аминогликозидных антибиотиков по микробиологической активности и способности преодолевать приобретенную резистентность:
- первое поколение: стрептомицин, неомицин, канамицин;
- второе поколение: гентамицин, тобрамицин, нетилмицин;
- третье поколение: амикацин.
Антибиотики - аминогликозиды проявляют бактерицидное действие, которое осуществляется за счет необратимого угнетения синтеза белка в рибосомах микроорганизмов. Оказывают противомикробное действие как на покоящиеся, так и размножающиеся бактериальные клетки. Антимикробный эффект зависит от их максимальной (пиковой) концентрации в сыворотке крови, т. е. аминогликозиды относятся к концентрационно-зависимым препаратам (чем выше концентрация, тем сильнее антимикробное действие). Проникновение этих антибиотиков в клетки бактерий через поры наружной мембраны происходит за счет пассивной диффузии. Проникновение аминогликозидов через цитоплазматическую мембрану зависит от переноса электронов. Эти процессы составляют энергозависимый этап I, который могут полностью заблокировать ионы Ca 2+ или Mg 2+, гиперосмолярная среда, низкое значение pH и анаэробные условия. На втором, так называемом, энергозависимом этапе II, нарушается структура цитоплазматической мембраны, аминогликозиды проникают внутрь микробной клетки и приводят к полному ее разрушению.
Спектр антимикробного действия аминогликозидов - широкий, они проявляют большую активность против грамотрицательных бактерий (Acinetobacter spp., Pseudomonas spp.,P. aeruginosa), меньшую – в отношении грамположительных микроорганизмов, и практически не действуют на анаэробы. Так, аминогликозиды активно действуют на Escherichia coli., Proteus spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Providencia spp., Serratia spp., Salmonella spp., Shigella spp., Brucella spp., Staphylococcus aureus (кроме метициллинорезистентных штаммов S.aureus), S. Epidermidis. Не проявляют никакой активности по отношению к: Streptococcus pneumoniae, Stenotrophomonas maltophilia, Burkholderia cepacia и анаэробов (Bacteroides spp., Clostridium spp. и др.).
Используются, в-основном, для подавления грамотрицательной флоры при лечении нозокомиальных инфекций, сепсиса, ожоговых инфекций, септического эндокардита, острого и хронического остеомиелита, тяжелых инфекций кожи, мягких тканей, дыхательных путей, профилактики послеоперационных осложнений, эмпирической терапии (когда возбудитель неизвестен). Назначаются также для лечения инфекций глаз, туберкулеза, чумы, бруцеллеза, туляремии.
Аминогликозиды практически не вызывают аллергических реакций, имеют низкий уровень общей токсичности, но, проявляют высокую нефро- и ототоксичность, способны также усиливать токсическое действие других ото- и нефротоксичных препаратов, поэтому при назначении необходимо точно рассчитывать дозу препарата, учитывая вес и возраст больного, а также функцию почек и место локализация инфекции. Иногда аминогликозидные антибиотики вызывают нарушения нервно-мышечной проводимости, парестезии, периферические нейропатии.
В связи с тем, что аминогликозиды имеют быстрый бактерицидный дозозависимый эффект, а после применения, проявляют длительный постантибиотический эффект, эти антибиотики назначаются 1 раз в сутки внутривенно капельно.
Классификации аминогликозидных антибиотиков по микробиологической активности и способности преодолевать приобретенную резистентность:
- первое поколение: стрептомицин, неомицин, канамицин;
- второе поколение: гентамицин, тобрамицин, нетилмицин;
- третье поколение: амикацин.
Антибиотики - аминогликозиды проявляют бактерицидное действие, которое осуществляется за счет необратимого угнетения синтеза белка в рибосомах микроорганизмов. Оказывают противомикробное действие как на покоящиеся, так и размножающиеся бактериальные клетки. Антимикробный эффект зависит от их максимальной (пиковой) концентрации в сыворотке крови, т. е. аминогликозиды относятся к концентрационно-зависимым препаратам (чем выше концентрация, тем сильнее антимикробное действие). Проникновение этих антибиотиков в клетки бактерий через поры наружной мембраны происходит за счет пассивной диффузии. Проникновение аминогликозидов через цитоплазматическую мембрану зависит от переноса электронов. Эти процессы составляют энергозависимый этап I, который могут полностью заблокировать ионы Ca 2+ или Mg 2+, гиперосмолярная среда, низкое значение pH и анаэробные условия. На втором, так называемом, энергозависимом этапе II, нарушается структура цитоплазматической мембраны, аминогликозиды проникают внутрь микробной клетки и приводят к полному ее разрушению.
Спектр антимикробного действия аминогликозидов - широкий, они проявляют большую активность против грамотрицательных бактерий (Acinetobacter spp., Pseudomonas spp.,P. aeruginosa), меньшую – в отношении грамположительных микроорганизмов, и практически не действуют на анаэробы. Так, аминогликозиды активно действуют на Escherichia coli., Proteus spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Providencia spp., Serratia spp., Salmonella spp., Shigella spp., Brucella spp., Staphylococcus aureus (кроме метициллинорезистентных штаммов S.aureus), S. Epidermidis. Не проявляют никакой активности по отношению к: Streptococcus pneumoniae, Stenotrophomonas maltophilia, Burkholderia cepacia и анаэробов (Bacteroides spp., Clostridium spp. и др.).
Используются, в-основном, для подавления грамотрицательной флоры при лечении нозокомиальных инфекций, сепсиса, ожоговых инфекций, септического эндокардита, острого и хронического остеомиелита, тяжелых инфекций кожи, мягких тканей, дыхательных путей, профилактики послеоперационных осложнений, эмпирической терапии (когда возбудитель неизвестен). Назначаются также для лечения инфекций глаз, туберкулеза, чумы, бруцеллеза, туляремии.
Аминогликозиды практически не вызывают аллергических реакций, имеют низкий уровень общей токсичности, но, проявляют высокую нефро- и ототоксичность, способны также усиливать токсическое действие других ото- и нефротоксичных препаратов, поэтому при назначении необходимо точно рассчитывать дозу препарата, учитывая вес и возраст больного, а также функцию почек и место локализация инфекции. Иногда аминогликозидные антибиотики вызывают нарушения нервно-мышечной проводимости, парестезии, периферические нейропатии.
В связи с тем, что аминогликозиды имеют быстрый бактерицидный дозозависимый эффект, а после применения, проявляют длительный постантибиотический эффект, эти антибиотики назначаются 1 раз в сутки внутривенно капельно.