Домперидон
Латинское название:
Domperidonum
Химическое название
5-Хлор-1-[1-[3-(2,3-дигидро-2-оксо-1H-бензимидазол-1-ил)пропил]- 4-пиперидинил]-1,3-дигидро-2H-бензимидазол-2-он
Химическая формула:
C22H24ClN5O2
Характеристика
Вещество белого цвета, расфасованное в таблетки с риской, покрытые пленочной оболочкой.
Фармакологическое действие
Домперидон – прокинетическое лекарственное средство группы антагонистов дофаминовых рецепторов. Домперидон оказывает выраженное противорвотное действие, которое реализуется за счет блокады D2-дофаминовых рецепторов. При приеме активного вещества регистрируется снижение ингибирующего действия дофамина на ЖКТ, в частности у пациентов после приема домперидона регистрируется повышение продолжительности перистальтических сокращений антрального отдела желудка и двенадцатиперстной кишки, ускорение опорожнения желудка (в случае, если ранее наблюдалось замедление данного процесса), а также увеличение тонуса нижнего пищеводного сфинктера.
Противорвотное действие также реализуется за счет блокады хеморецепторов триггерной зоны рвотного центра.
Отмечается значительное снижение риска развития и выраженности рвоты и тошноты различной этиологии.
При приеме вещества возможно увеличение сывороточных уровней пролактина.
Во время терапии не регистрировалось влияния домперидона на желудочную секрецию.
Фармакокинетика
После приема перорально хорошо абсорбируется и достигает пиковых сывороточных уровней за 30–60 минут. Вследствие экстенсивного метаболизма в стенке кишечника и печени биодоступность составляет не более 15%. Сообщается о снижении биодоступности при приеме с пищей, однако пациентам с гастродуоденальными жалобами рекомендуется принимать активное вещество за 15–30 минут до приема пищи. Низкая желудочная кислотность приводит к снижению биодоступности домперидона; кроме того, уменьшение биодоступности регистрируется при сочетанном приеме с бикарбонатом натрия и циметидином. Использование после приема пищи приводит к некоторому снижению максимальной абсорбции, однако площадь под кривой при этом несколько увеличивается.
Не отмечается влияния домперидона на собственный метаболизм, а также кумуляции активного вещества в организме. Спустя 2 недели терапии пиковый уровень домперидона был аналогичен таковому после разового приема. До 93% вещества в сыворотке находится в связанном состоянии, домперидон создает высокие уровни во всех тканях организма, кроме головного мозга.
Превращается в печени при участии CYP3 A4 и ряда прочих изоферментов системы Р450 с образованием гидроксилированных и N-деалкилированных производных.
Порядка 31% экскретируется почками, остальная часть выводится кишечником, при этом не более 10% выводится в неизменном виде кишечником и не более 1% – почками.
Средний период полувыведения достигает 7–9 часов у здоровых добровольцев и может увеличиваться у пациентов со сниженной активностью мочевыделительной системы.
Показания к применению
Домперидон применяют в терапии пациентов с симптоматической рвотой и тошнотой, которые длятся не более 48 часов, в том числе на фоне органических и функциональных заболеваний, интоксикации при инфекционных заболеваниях, нарушениях диеты, приеме некоторых лекарственных препаратов.
Домперидон также может применяться в терапии пациентов с нарушениями пищеварения, ассоциированными с замедленным опорожнением желудка и гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, в частности при метеоризме, ощущении переполнения в эпигастрии, изжоге (в том числе с забросом содержимого желудка в пищевод или без такового), отрыжке.
Вещество может применяться с целью терапии атонии ЖКТ, в том числе у пациентов в послеоперационном периоде, а также в схемах подготовки к проведению рентгенконтрастных исследований ЖКТ с целью повышения перистальтики.
Способ применения
Домперидон выпускают в виде пероральных лекарственных препаратов. Дозы активного вещества и продолжительность приема определяет специалист.
Взрослым и пациентам от 16 лет обычно назначается прием 10 мг/трижды в сутки. Не следует назначать более 30 мг/сутки домперидона. Рекомендованная продолжительность приема не более 7 дней под контролем специалиста.
Побочные действия
На фоне терапии домперидоном у некоторых пациентов регистрировалось появление нежелательных симптомов, большинство из которых проходили самостоятельно и не требовали отмены основного лечения.
В ходе исследований отмечалось появление следующих эффектов:
- Иммунная система: анафилактические реакции, гиперчувствительность.
- ЦНС: раздражительность, нервозность, ажитация, депрессивное состояние, лабильность либидо, тревожность, головная боль, жажда, судороги, нарушения сна, головокружение, слабость, акатизия, сонливость, экстрапирамидные нарушения.
- ССС: изменение сердечного ритма, увеличение интервала QT, ощущение сердцебиения, отек, тяжелая желудочковая аритмия.
- ЖКТ: кратковременные кишечные спазмы, сухость во рту, нарушения стула, абдоминальная боль, регургитация, изменения аппетита, изжога, тошнота.
- Органы чувств: снижение зрения, конъюнктивит.
- Кожа и подкожные ткани: крапивница, зуд, отек Квинке.
- Репродуктивная система: гинекомастия, галакторея, выделения из молочных желез, чувствительность и болезненность молочных желез, отсутствие менструации, нерегулярный менструальный цикл, нарушения лактации.
- Опорно-двигательный аппарат: боль в ногах.
- Мочевыделительная система: учащенное мочеиспускание, дизурия, задержка мочи.
- Прочие: стоматит, астения, изменение функциональных проб печени, гиперпролактинемия.
Противопоказания
Домперидон противопоказан при гиперчувствительности.
Запрещено применять вещество при ЖКТ-кровотечениях, механической кишечной непроходимости, а также перфорации кишечника или желудка.
Не назначают пациентам с удлинением интервала QT или заболеваниями сердца с высоким риском подобного эффекта.
Домперидон противопоказан пациентам с гиперпролактинемией и пролактиномой.
Строго запрещено применение активного вещества в терапии пациентов до 5 лет. В педиатрии домперидон следует применять с осторожностью у пациентов от 5 лет.
Относительными противопоказаниями к использованию являются недостаточность почек или печеночная недостаточность.
Особенности применения
Домперидон допускается использовать при беременности после консультации специалиста (в случаях, когда ожидаемая польза превышает риски).
Во время терапии домперидоном рекомендуется воздержаться от грудного вскармливания.
Если рвота и тошнота сохраняются более 48 часов, необходима консультация специалиста.
Больным пожилого возраста, а также лицам с патологиями сердечно-сосудистой системы необходимо с осторожностью рекомендовать терапию домперидоном (в связи с риском удлинения интервала QT и развития желудочковых аритмий). При развитии симптомов аритмии следует прекратить прием домперидона и обратиться к специалисту.
Взаимодействие с другими действующими веществами
При необходимости комбинированной терапии антисекреторными препаратами или антацидами и домперидоном рекомендуется принимать их отдельно (в противном случае возможно снижение эффективности домперидона).
Сочетанное применение домперидона с пероральными формами кетоконазола повышает риск удлинения интервала QT. Сочетанное применение данных препаратов не рекомендовано, при необходимости одновременной противорвотной и противогрибковой терапии рекомендуется выбирать более безопасные комбинации.
Антихолинергические препараты при сочетанном применении с домперидоном снижают его эффективность. При необходимости сочетанной терапии рекомендуется принимать данные препараты отдельно с интервалом не менее 1 часа.
Метаболизм домперидона проходит при участии изоферментов цитохрома Р450 (преимущественно CYP3 A4), однако выраженного влияния активного вещества на интенсивность прочих препаратов не отмечается.
Значительные ингибиторы CYP3 A4, в том числе кетоконазол, итраконазол, флуконазол, кларитромицин, атазанавир, индинавир, ритонавир, верапамил, дилтиазем, амиодарон, телитромицин и нефазодон, приводят к повышению сывороточных уровней домперидона и значительному увеличению риска удлинения интервала QT и прочих побочных эффектов. Противопоказано сочетанное использование с сильными ингибиторами CYP3 A4, одновременное использование с умеренными ингибиторами CYP3 A4 требует осторожности.
Индукторы CYP3 A4 при сочетанном использовании снижают сывороточные уровни домперидона.
Прокинетическое действие домперидона на желудок может приводить к снижению абсорбции некоторых препаратов и уменьшению их эффективности, однако клинически значимые взаимодействия такого характера не были зарегистрированы.
Допускается сочетанное применение домперидона с нейролептиками (возможно повышение эффективности нейролептиков).
При одновременном использовании дофаминергических агонистов, в том числе леводопы и бромокриптина, с домперидоном отмечается снижение риска побочных симптомов со стороны ЖКТ без изменения эффективности.
Возможно повышение риска удлинения интервала QT при одновременном использовании домперидона с препаратами, потенциально оказывающими влияние на длину данного интервала, в том числе антиаритмическими препаратами Ia и III класса, антидепрессантами, нейролептиками, некоторыми противомикробными препаратами, цитостатиками, аденозина фосфатом, папаверином и вазопрессином.
Передозировка
При назначении завышенных доз домперидона возможно появление судорог, нарушений сознания, дезориентации, ажитации и экстрапирамидных расстройств. Риск экстрапирамидных явлений выше у пациентов младшего возраста.
Специфический антидот неизвестен. При значительной передозировке следует промыть желудок (не позднее чем через 60 минут после использования завышенной дозы), а также назначить симптоматическую терапию. С целью купирования экстрапирамидных состояний допускается назначение антихолинергических препаратов (в том числе антигистаминных препаратов с антихолинергической активностью) или противопаркинсонических препаратов.
Условия хранения
В сухом месте, вне доступа солнечных лучей.
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Эзофагит (K20)
Диспепсия (K30)
Острый холецистит (K81.0)
Хронический холецистит (K81.1)
Другие уточненные болезни желчного пузыря (K82.8)
Холангит (K83.0)
Икота (R06.6)
Тошнота и рвота (R11)
Метеоризм и родственные состояния (R14)
Гастроэзофагеальный рефлюкс с эзофагитом (K21.0)
Атония желудка (K31.8.0)
Атония кишечника (K59.8.0*)
Диагностика заболеваний ЖКТ (K94*)
Изжога (R12)
Боль, не классифицированная в других рубриках (R52)
Другие уточненные послехирургические состояния (Z98.8)
АТХ:
A03F A03