Лепонекс

Наименование: Лепонекс (Leponex)


Фармакологическое действие

Лепонекс – антипсихотический лекарственный препарат, существенно отличающийся от "классических" нейролептиков и применяющийся для терапии шизофрении, которая не показывает желаемой эффективности при лечении указанными ЛС.

 

Фармакодинамика

Проведенные исследования препарата не выявили его способность вызывать «восковую гибкость» (каталепсию), а также угнетать стереотипное поведение, которое наблюдается при введении апоморфина/амфетамина.

Препарат проявляет невыраженное ингибирование допаминовых D1, D2, D3 и D5-рецепторов, но, в то же время, интенсивно блокирует допаминовые D 4-рецепторы. Лепонекс проявляет выраженные α-адренолитические, антихолинергические, антигистаминные свойства и оказывает антисеротонинергическое действие.

В рамках проведенных клинических испытаний Лепонекса установлена его способность вызывать быстрое и сильное седативное действие, а также выраженный антипсихотический эффект, который наблюдается у пациентов, страдающих шизофренией, с резистентностью к терапии другими нейролептиками.

Отмечена эффективность препарата в отношении продуктивной симптоматики шизофрении, симптомов выпадения, когнитивных нарушений. Установлена прямо пропорциональная зависимость положительной динамики и продолжительности приема Лепонекса. На фоне приема указанного ЛС наблюдается снижение суицидальных попыток в 7 раз в сравнении с пациентами, принимающими «классические» нейролептические ЛП.

Наблюдается очень незначительное количество возникающих побочных явлений (экстрапирамидные симптомы, паркинсоноподобные реакции, акатизия), а также низкое влияние на уровень пролактина (что минимизирует риск появления гинекомастии, аменореи, галактореи и эректильной дисфункции) в сравнении с приемом «классических» нейролептиков.

Однако применение Лепонекса чревато развитием выраженной гранулоцитопении и агранулоцитоза, которые могут наблюдаться в  3 % и 0,7 % случаев соответственно. Учитывая серьезность указанных патологий, назначение Лепонекса должно осуществляться только при установленной резистентности или непереносимости «классических» нейролептических ЛП.

 

Фармакокинетика

Абсорбционная способность препарата высока и составляет 90–95 % после перорального применения и не зависит от приема пищи.

Клозапин (активный компонент препарата) метаболизирует практически полностью при "первом прохождении" через печень. Из образовавшихся продуктов наделен фармакологической активностью лишь один – дезметил-производное, направленность его активности аналогична клозапину, но сила и длительность ее проявления гораздо ниже, чем у исходного вещества.

Биодоступность препарата составляет 50–60 %.

Время достижения максимального значения плазменной концентрации (Cmax) варьируется в пределах 0,4–4,2 ч (его средний показатель составляет 2,1 ч).

Объём распределения (Vd) составляет 1,6 л/кг. На 95 % связывается с белками плазмы.

Экскреция препарата проходит в две фазы. Период полувыведения (T1/2) конечной фазы колеблется в пределах 6–26 ч, среднее значение составляет 12 ч. При однократном приеме в дозе 75 мг средний показатель T1/2 терминальной фазы составляет 7,9 ч и повышается до 14,2 ч в случае семидневного приема 75 мг/сутки. Показатель AUC носит дозозависимый характер.

Препарат экскретируется преимущественно в виде метаболитов с помощью выделительной функции почек и кишечника (50 % и 30 % соответственно). В моче и кале определяются только следы исходного вещества.



Показания к применению

Препарат Лепонекс назначают с целью терапии шизофрении только в том случае, когда прием «стандартных» нейролептиков оказывается неэффективным или у пациента развивается выраженная непереносимость этих ЛС.

Неэффективность применения стандартного нейролептика устанавливается в случае отсутствия положительной динамики в результате приема согласно рекомендуемой схеме дозирования и применения 2-х и более ЛП указанного ряда.

Непереносимость "классических" нейролептиков можно установить в случае отсутствия положительной динамики, обусловленного тяжелыми побочными эффектами неврологического характера.



Способ применения

Препарат Лепонекс применяется строго по назначению врача!

Прием данного ЛП способствует развитию агранулоцитоза. По указанной причине врач может назначить его только пациентам с шизофренией следующих категорий:

  • пациенты, у которых применение «классических» нейролептиков не вызывает улучшения исходного состояния либо имеется непереносимость к указанным ЛП;
  • пациенты, которым предварительно было проведено исследование показателей «белой крови», результат которого находится в пределах нормы (число лейкоцитов, лейкоцитарная формула);
  • пациенты, у которых нет затруднений с проведением постоянного мониторинга числа лейкоцитов и нейтрофилов в крови (1 раз/нед. – первые 4 месяца терапии, далее 1 раз/мес. и 1 месяц после отмены препарата).

Лечащий врач при назначении Лепонекса должен соблюдать особую осторожность и безопасность, в обязательном порядке должен изучить анамнез пациента, результаты диагностики крови и выяснить наличие систематически применяемых ЛП пациентом.

Больной должен быть осведомлен о регулярных консультативных посещениях врача и выполнять указанные предписания. Должен в обязательном порядке сообщать врачу о каких-либо изменениях самочувствия, в особенности при появлении признаков различных инфекций и гриппоподобных симптомов (гипертермия, боль в горле и т.д.), т.к. эти симптомы могут быть признаками нейтропении.

Схема дозирования определяется индивидуально в каждом отдельном случае, начиная с назначения малых количеств препарата (12,5 мг/1 раз/сутки) подбирается минимальная эффективная доза.

Если пациент систематически принимает ЛП, которые вызывают клинически значимые виды взаимодействия с клозапином (бензодиазепины, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и др., см. п. «Взаимодействие с другими ЛС»), то лечащий врач должен назначать схему дозирования с учетом этой информации и, при необходимости, адекватно корректировать рекомендуемую дозу.

 

Перорально Лепонекс назначается в следующих дозах:

 

Первоначальное дозирование: 1-й  день приема – 12,5 мг (что соответствует 1/2 таблетки по 25 мг) 1–2 раза/сутки; 2-й день приема – 25–50 мг (1–2 таблетки по 25 мг) 1–2 раза/сутки. Далее, при отсутствии побочных эффектов, суточную дозу Лепонекса следует постепенно увеличивать на 25–50 мг с целью достижения суточной дозы 300 мг через 2–3 недели лечения. Если врач устанавливает необходимость дальнейшего повышения дозы, то это должно происходить не так интенсивно – на 50–100 мг каждые 2 раза в неделю (но лучше 1 раз в неделю).

Терапевтическое дозирование. Достаточный антипсихотический эффект наблюдается у большинства больных шизофренией при применении 300–450 мг/сутки (суточную дозу рекомендуется делить на несколько приемов, при этом разрешается соблюдать неравномерность, назначая большее количество препарата перед сном). При этом, учитывая индивидуальные особенности каждого пациента и этиопатогенез исходной патологии, минимальная эффективная доза может варьироваться в пределах 200–600 мг/сутки. Силу и достаточность наступившего терапевтического эффекта должен оценивать лечащий врач в индивидуальном порядке.

Максимальное дозирование. Индивидуальный ответ на проводимую терапию может потребовать и дальнейшего повышения суточной дозы препарата (более 600 мг), однако она не должна превышать 900 мг.

Необходимо учесть, что выраженность побочных эффектов носит прямо пропорциональный характер повышению доз препарата. Особо тщательный контроль над клиническим состоянием больного следует осуществлять уже после превышения терапевтической дозы 450 мг/сутки, после которой может наблюдаться интенсификация проявления побочных эффектов (судороги и др.).

Поддерживающее дозирование. Когда наступает  максимальный терапевтический эффект, в большинстве случаев возможен переход на применение поддерживающих доз. Снижение дозирования также следует осуществлять постепенно. Длительность поддерживающей терапии не должна быть меньше полу года. При установленной поддерживающей дозе не более 200 мг/сут. возможен однократный вечерний прием Лепонекса.

Отмена препарата. Если отмена Лепонекса запланирована лечащим врачом, то следует постепенное снижение доз до минимальных (в течение1–2-х недель, с целью уменьшения риска развития абстинентного синдрома). Если возникла необходимость срочного прекращения терапии Лепонексом (например, диагностирование лейкопении), то в таком случае необходим повышенный врачебный контроль над клиническим состоянием пациента, т.к. существует риск обострения психотических симптомов и появления синдрома абстиненции, который характеризуется выраженной головной болью, тошнотой, рвотой и жидким стулом, что вызвано прекращением антихолинергического действия препарата.

Терапия Лепонексом после перерыва. При пропуске приема Лепонекса длительностью более 2-х дней возобновлять его следует, начиная с дозы 12,5 мг 1–2 раза/сутки. Со второго дня приема, при отсутствии непереносимости, рекомендуется более интенсивное повышение дозы (до достижения терапевтической), чем в случае первоначального лечения. При наличии у пациента выраженных нарушений дыхания и сердца в течение первого терапевтического курса, повышение доз при повторном назначении следует проводить еще медленнее и с особой осторожностью.

 

Внутримышечное введение Лепонекса

Особенности дозирования препарата Лепонекс, выпущенного в форме раствора д/инъекций, подробно описаны в аннотации к нему.

 

Дозирование Лепонекса при переходе на него с приема нейролептиков

Применение Лепонекса после предварительной терапии нейролептиками рекомендуется начинать после недельной отмены последних. Если присутствует необходимость экстренного назначения данного ЛП, то после последнего приема нейролептиков должно пройти не менее суток. Дозирование проводят согласно рекомендациям к первичному назначению Лепонекса (см. выше).

Не следует совмещать препарат с другими нейролептиками.

 

Педиатрия

Не было проведено соответствующих исследований по изучению безопасности и эффективности применения Лепонекса у данной категории больных.

 

Геронтология

В данной категории пациентов начальная доза Лепонекса не должна превышать 12,5 мг 1 раз в сутки. Далее рекомендуется особо медленное повышение дозы до терапевтической – не более чем на 25 мг/сутки.

Отмечается недостаточность изучения безопасности и эффективности использования препарата для лечения шизофрении пациентов этой категории.

При проведении исследований установлена повышенная интенсивность появления побочных эффектов в сравнении с пациентами младшего возраста (ортостатическая гипотензия, тахикардия и т.д.). Также у больных пожилого возраста могут наблюдаться с повышенной частотой антихолинергические эффекты Лепонекса (непроизвольное мочеиспускание, запор и др.).



Побочные действия

Прием Лепонекса может сопровождаться появлением побочных эффектов:

Органы и системы организма

Побочные явления, вызванные приемом препарата Лепонекс

Система кроветворения

Наблюдается существенное увеличение риска развития гранулоцитопении и агранулоцитоза. Пик вероятности их проявления, которая составляет примерно 85 %, приходится на первые 4 месяца приема препарата. Агранулоцитоз может спровоцировать сепсис и летальный исход, поэтому перед назначением Лепонекса и в ходе терапии необходимо проводить контроль числа лейкоцитов и лейкоцитарной формулы. В случае появления данной патологии препарат следует немедленно отменить.

Возможно появление лейкоцитоза и/или эозинофилии, пик появления которых приходится на первые недели приема.

Может наблюдаться тромбоцитопения.

Имеется информация о возникновении лейкемии на фоне приема Лепонекса, однако причинно-следственная связь появления данной патологии и приема препарата не подтверждена. Отмечено отсутствие увеличения частоты появления лейкемии у пациентов, принимающих Лепонекс, в сравнении с людьми разных возрастных категорий, пациентами с наличием различных патологий, в том числе и полностью здоровыми

 

ЦНС

Выраженная усталость

Повышенная сонливость

Чрезмерно выраженное седативное действие

Головная боль и головокружение

Изменения при проведении электрокардиографического исследования (например, комплексы спайк-волна)

Могут наблюдаться миоклонические реакции и/или генерализованные судороги, носящие дозозависимый характер. Вероятность возникновения указанных побочных эффектов значительно увеличивается при быстром и резком повышении дозы препарата, а также при наличии у пациента эпилепсии. За возникновением указанных неблагоприятных явлений в обязательном порядке должно последовать снижение дозы Лепонекса и при необходимости прописывание противосудорожных средств (исключая карбамазепин из-за угнетения функции костного мозга) после подробного изучения информации, изложенной в п. «Взаимодействие с другими ЛС»

Нарушения сознания

Повышенное беспокойство

Нервное возбуждение

Делирий

Экстрапирамидные симптомы, степень проявления которых заметно ниже в сравнении с «классическими» нейролептиками

Слабость мышц

Неконтролируемое дрожание конечностей и туловища (тремор)

Нарушение двигательной функции, проявляющееся потребностью к движению, неусидчивостью, двигательным беспокойством (акатизия)

Может наблюдаться поздняя дискинезия, однако не подтверждено, что причиной этого состояния является прием Лепонекса

Появление злокачественного нейролептического синдрома при комбинации с ЛП, содержащими литий

 

Вегетативная НС

Выраженная гиперсекреция слюнных желез

Гипосекреция слюнных желез

Дисфункция зрения

Гипергидроз

Нарушения центра терморегуляции

 

Сердечно-сосудистая система

Выраженная тахикардия и/или ортостатическая гипотензия, которые могут сопровождаться потерей сознания и проявляются в первые недели терапии

Повышение значений АД ( вплоть до развития АГ)

Тяжелый сосудистый коллапс

Изменения результатов при проведении электрокардиографии

Нарушение ритма сердца, перикардит и миокардит, которые могут привести к смерти пациента. Следует тщательно следить за клиническим состоянием больного и при появлении симптомов миокардита (и дальнейшем его диагностировании) Лепонекс необходимо отменить

Возможно появление тромбоэмболии

 

Дыхательная система

Угнетение дыхательного центра (вплоть до полной остановки дыхания), которое может сопровождаться сосудистым коллапсом

Возможна аспирация желудочного содержимого (попадание желудочного сока и/или пищи, находящейся в желудке в дыхательные пути), повышенная вероятность возникновения которой наблюдается у пациентов с нарушением глотания (дисфагии) или при чрезмерном дозировании Лепонекса

 

ЖКТ и пищеварение

Тошнота

Рвота

Запор

Возможна непроходимость кишечника

Транзиторное повышение активности печеночных ферментов

Воспаление печени

Холестатическая желтуха (требуется прекращение приема ЛП)

Возможно появление нарушений глотания, которые могут привести к выходу желудочного содержимого в дыхательные пути (см. выше)

Гипертрофия околоушных желез

Воспаление поджелудочной железы в острой форме

 

Мочеполовая система

Непроизвольное мочеиспускание

Задержка мочи

Патологическая эрекция (приапизм)

Известны случаи появления интерстициального нефрита в острой форме

 

Другие

Влияние препарата на центр терморегуляции может приводить к появлению гипертермии (преимущественно в первые недели терапии), которая носит доброкачественный характер

Возможны эпидермальные нарушения (сыпь)

Может наблюдаться выраженная гипергликемия, способствующая появлению кетоацидоза (даже при норме данного показателя у больного до приема Лепонекса)

Повышение массы тела

 

Установлен факт наличия случаев внезапного необъяснимого летального исхода у психиатрических больных, не принимающих лечение, а также на фоне приема Лепонекса, и при применении других (традиционных) антипсихотических ЛП.



Противопоказания

Назначать Лепонекс противопоказано, если у пациента:

  • имеется гиперчувствительность к компонентам состава данного ЛП;
  • диагностированы токсическая/идиосинкразическая гранулоцитопения или агранулоцитоз (исключение составляют указанные патологии, возникшие после использования химиотерапевтических средств);
  • имеется дисфункция костного мозга;
  • диагностирована эпилепсия, которая не поддается адекватной терапии;
  • имеет место психоз, вызванный злоупотреблением алкоголя или другими токсическими веществами, а также медикаментозная интоксикация и состояние комы;
  • наблюдается сосудистый коллапс и/или выраженное торможение ЦНС различного характера;
  • имеются выраженные нефро- и кардионарушения (например, миокардит);
  • установлены выраженные гепатопатологии различной природы, для которых характерны: тошнота, потеря аппетита, желтуха.


Беременность

В ходе проведенных доклинических испытаний препарата не было установлено наличия его патологического воздействия на плод, а также нарушений способности к репродукции у пациентов. Но, учитывая недостаточность изучения безопасности применения препарата у беременных женщин, его назначение в данный период возможно только при наличии острой необходимости и учета лечащим врачом всех возможных рисков.

Также доклинические исследования Лепонекса показали способность препарата выделяться с грудным молоком при лактации, следовательно, необходимо учитывать взаимоисключаемость лактации и терапии данным средством.



Лекарственное взаимодействие

ЛС других фармакологических групп

Возможный итог одновременного использования с Лепонексом

Фармакодинамическое взаимодействие

ЛС, которые вызывают значительную степень дисфункции костного мозга

Одновременного использования данных ЛП следует избегать с целью предотвращения аддитивной токсичности на функции костного мозга

 

Этанол

Ингибиторы МАО

Системные анестетики

Антигистаминные ЛС

Бензодиазепины

 

Лепонекс потенцирует фармакологические эффекты указанных средств

ЛС психотропного действия

Одновременный прием этих ЛС (или прием Лепонекса на фоне предшествующей терапии психотропами) не рекомендуется (или следует соблюдать особую осторожность), так как результатом указанного взаимодействия может стать развитие коллапса с возможным выраженным (или даже полным) угнетением сердечной/дыхательной деятельности

 

Антихолинергические ЛС

Гипотензивные ЛС

ЛС, тормозящие дыхательную систему

 

Наблюдается взаимное усиление фармакологических эффектов

ЛП, содержащие литий

ЛП, влияющие на функции ЦНС

Наблюдается усиление вероятности возникновения злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС)

 

Норадреналин

α-адреномиметики

Лепонекс снижает антигипертензивную активность указанных ЛС

 

Адреналин

Наблюдается блокирование сосудосуживающего действия указанного ЛС

 

Вальпроевая кислота

Могут возникнуть выраженные припадки (даже у больных с отсутствием диагноза эпилепсия), а также острое психическое расстройство, сопровождающееся выраженным изменением сознания и видениями (делирий)

Подробный механизм данных фармакодинамический изменений не установлен

 

Фармакокинетическое взаимодействие

Ингибиторы/индукторы изоферментов цитохрома Р450

Присутствует вероятность изменения метаболических процессов

 

Индукторы ферментов цитохрома Р450

Возможно снижение плазменной концентрации Лепонекса

 

Ингибиторы ферментов цитохрома Р450

Наблюдается гиперконцентрация Лепонекса в крови

 

Никотин

Резкое снижение содержания никотина в организме пациента (например, при резком отказе от курения) приводит к гиперконцентрации Лепонекса в сыворотке крови, и, как следствие, наблюдается интенсификация его неблагоприятного воздействия на организм

 

Циметидин

Эритромицин

Флувоксамин

 

Наблюдается изменение метаболического процесса Лепонекса

Фунгицидные ЛС

Ингибиторы протеазы

Возможно повышение плазменной концентрации Лепонекса и, соответственно, увеличение степени его токсичности

 

Кофеин

Пароксетин

Сертралин

Флуоксетин

 

Значительное повышение концентрации Лепонекса в крови



Передозировка

Особая осторожность требуется при дозировании данного ЛП, так как смертность при передозировке составляет 12 случаев из 100. Последствия передозировки носят не дозозависимый, а индивидуальный характер.

Однократный прием препарата в дозе более 2000 мг в большинстве случаев приводит к смерти от остановки сердца или аспирационной пневмонии. Однако имеются данные о выздоровлении пациентов, принявших Лепонекс в дозе, превышающей 10000 мг. Также имеются данные о появлении опасного для жизни состояния комы (даже смерти) у пациентов, однократно принявших Лепонекс в дозе 400 мг (повышенная вероятность такой сильной реакции препарата на организм отмечается у взрослых пациентов, впервые принимающих данный препарат).

Прием 50–200 мг Лепонекса пациентами педиатрической группы вызывает выраженный седативный эффект, коматозное состояние (смертельных случаев не зафиксировано).

 

Для чрезмерного дозирования Лепонексом характерны следующие клинические признаки:

 

  • выраженная сонливость,
  • состояние летаргического сна,
  • отсутствие рефлексов,
  • коматозное состояние,
  • нарушение сознания,
  • видения,
  • повышенное эмоциональное возбуждение,
  • состояние делирия,
  • экстрапирамидные расстройства,
  • гиперрефлексия,
  • судорожные состояния,
  • гиперсекреция слюнных желез,
  • расширение зрачков,
  • патологии зрения
  • перепады температуры тела,
  • низкий уровень АД,
  • состояние коллапса,
  • тахикардия,
  • нарушение ритма сердца,
  • аспирационная пневмония,
  • затруднение дыхания (вплоть до полного прекращения дыхания).

 

При появлении указанных симптомов рекомендуется:

 

  • не позднее чем через 6 часов после принятия препарата необходимо осуществить промывание желудка и прием адсорбирующих ЛП;
  • не применять перитонеальный диализ и гемодиализ с целью снятия симптомов интоксикации, так как не установлена эффективность данных процедур;
  • далее проводить адекватную терапию возникающих симптомов при постоянном контроле функций сердечно-сосудистой системы, дыхания, показателей кислотно-щелочного равновесия (не использовать адреналин при низком уровне АД (см. п. «Взаимодействие с другими ЛС»);
  • контроль над клиническим состоянием больного проводить не менее 5-ти дней, так как возможно отсроченное появление симптомов передозировки.


Форма выпуска

Лепонекс – желтые плоскоцилиндрические таблетки, края скошены, на одной стороне разделительная риска, на другой – гравировка "SANDOZ" по линии и "Z/A".

Расфасованы в блистеры № 10, – 5 (10, 12, 25) блистеров в пачке из картона с аннотацией.



Условия хранения

Препарат хранить при комнатной температуре, не допускать воздействия прямых солнечных лучей и избыточной влаги. Срок годности указан на упаковке.

Беречь от детей!



Состав

1 таблетка Лепонекса содержит:

активное вещество:

клозапин – 25 (100) мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, поливинилпирролидон, аэросил, магния стеарат, тальк, вода очищенная.



Нозологическая классификация (МКБ-10)


Действующее вещество: Клозапин

АТХ: N05AH02

Производитель: Novartis Pharmaceuticals

Дополнительная информация о производителе

Страна-производитель – Великобритания.



Информация о регистрации

Удостоверение о госрегистрации №: П №013174/01 от 28.04.11 г. 



Дополнительно

Препарат отпускается исключительно по рецепту врача.

 

Гепатопатологии

Активные патологии печени, для которых характерны: тошнота, отсутствие аппетита или желтуха, а также прогрессирующие болезни печени и печеночная недостаточность являются противопоказанием к приему Лепонекса.

 

Нефропатологии

Выраженные нарушения функции почек являются противопоказанием для назначения указанного ЛП.

 

Педиатрия

Не были изучены безопасность и эффективность применения Лепонекса у данной категории больных.

 

Геронтология

При назначении препарата пациентам данной группы начальная доза Лепонекса не должна превышать 12,5 мг 1 раз в сутки. Далее рекомендуется особо медленное повышение дозы до терапевтической – не более чем на 25 мг/сутки.

Отмечается недостаточность изучения безопасности и эффективности использования препарата для лечения шизофрении пациентов этой категории.

При проведении исследований установлена повышенная интенсивность появления побочных эффектов в сравнении с пациентами младшего возраста (ортостатическая гипотензия, тахикардия и т.д.). Также у больных пожилого возраста могут наблюдаться с повышенной частотой антихолинергические эффекты Лепонекса (непроизвольное мочеиспускание, запор и др.).

 

Особенности приема Лепонекса

Необходимо соблюдать особую осторожность при применении данного препарата:

 

  • учитывая высокий риск развития такого побочного эффекта, как агранулоцитоз;
  • не назначая совместно с Лепонексом препараты, угнетающие костномозговое кроветворение;
  • не назначая совместно с Лепонексом антипсихотические ЛС длительного действия, так как они проявляют миелосупрессивный эффект, а продолжительность их Т1/2 препятствует экстренному выведению из организма, когда это необходимо (например при установленной гранулоцитопении);
  • больным с наличием установленных нарушений функции спинного мозга, и использовать его только после консультации со специалистом по гематологии исключительно в случае значительного превышения пользы над всеми возможными рисками;
  • у пациентов с наличием доброкачественной этнической нейтропении и, как следствие, сниженным содержанием лейкоцитов (разрешение на терапию Лепонексом при данной патологии должен дать врач-гематолог);
  • и проводить постоянный мониторинг числа лейкоцитов (ЧЛ) и абсолютного числа нейтрофилов (АЧН) 1 раз в неделю в течение 4 месяцев и далее 1 раз в месяц на протяжении всего курса, начиная его за 10 дней до начала терапии, которую осуществляют исключительно при получении результатов в пределах нормы (ЧЛ > 3500/мм3 и АЧН > 2000 мм3). Следует продолжать определение этих показателей еще месяц после отмены препарата, а также проводить внеочередную диагностику при появлении симптомов различных инфекционных заболеваний (наличие гипертермии, боли в горле и др.). В зависимости от степени снижения числа лейкоцитов и/или абсолютного числа нейтрофилов определяется частота проведения мониторинга;
  • Если на фоне его приема установлено уменьшение ЧЛ и/или АЧН:
  • при степени снижения указанных показателей в первые 4 месяца приема до 3500–3000 /мм3 и/или до 2000–1500/мм3 соответственно требуется проведение их дальнейшего мониторинга с частотой 1 раз в 3–4 дня,
  • при степени снижения указанных показателей в период приема более 4 месяцев до  3000–2500/мм3 и/или до 1500–1000/мм3 соответственно частота их определения также составляет 1 раз в 3–4 дня,
  • при значительном снижении ЧЛ в любой период лечения сравнительно с результатами, полученными до начала терапии, настоятельно рекомендуется повторное определение ЧЛ и лейкоцитарной формулы. Значительное снижение определяемых показателей фиксируется в случае однократного уменьшения одного из них до 3000/мм3 и менее, а также при суммарном уменьшении на 3000/мм3 и выше при условии фиксации этого скачка в 3-хнедельный период,
  • когда полученные результаты определения искомых показателей в первые 4 месяца приема Лепонекса достигают значений – ЧЛ до < 3000/мм3 и/или АЧН до  < 1500/мм3, а в последующие месяцы приема уровень ЧЛ  < 2500/мм3 и/или АЧН  < 1000/мм3  – Лепонекс необходимо отменить в срочном порядке. В данной ситуации требуется проводить мониторинг ЧЛ и лейкоцитарной формулы с частотой 1 раз/день до возвращения к показателям нормы, а также тщательно следить за клиническим состоянием больного, опасаясь возникновения симптомов гриппа и других признаков различных инфекционных патологий,
  • имеется вероятность дальнейшего прогресса миелосупрессивного эффекта – ЧЛ  < 2000/мм3 и/или АЧН ниже 1000/мм3 (после прекращения приема Лепонекса), тогда состояние больного требует условий стационара гематологического отделения и возможного введения гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора или гранулоцитарного колониестимулирующего фактора, отмена которых показана при достижении АЧН 1000/мм3 и более,
  • запрещается повторное назначение Лепонекса в случае его отмены из-за установленного сниженного уровня ЧЛ и АЧН;
  • в случае прерывания курса по другой причине (не связанной с нарушением гематологических показателей). Если терапия Лепонексом была прервана на период 3 дня – 4 недели, а перед этим больной принимал препарат не менее 4 месяцев, после возобновления терапии рекомендуется осуществлять гематологический контроль ЧН и АЧН 1 раз в неделю дополнительно 6 недель. При отсутствии нарушений в дальнейшем определение указанных показателей осуществляют 1 раз в месяц. Прерывание курса на период более 1 месяца требует частоты мониторинга ЧЛ и АЧН 1 раз в неделю длительностью 4 месяца.

 

Также осторожность необходима:

 

  • при появлении эозинофилии на фоне терапии Лепонекса (при уровне эозинофилов ≥ 3000/мм – препарат отменяют в срочном порядке, возобновить прием возможно, если число эозинофилов ≤ 1000/мм3;
  • при возникшей тромбоцитопении отмена препарата показана, если уровень тромбоцитов ниже, чем 50 000/мм3;
  • по причине высокой вероятности  развития ортостатической гипотензии (1:3000), которая может сопровождаться потерей сознания, сосудистым коллапсом, последствием которого может стать угнетение работы сердца и дыхания (вплоть до летального исхода). Пик возможности появления указанных патологий приходиться на начальный этап терапии (момент подбора терапевтической дозы при резком ее увеличении, а также известны случаи такой реакции пациента на первый прием);
  • на начальном этапе терапевтического курса из-за повышенной вероятности возникновения тахикардии, аритмий, одышки, выраженных признаков кардионедостаточности и др. В этот период терапии пациенту требуется повышенное внимание врача и исключение наличия миокардита (подтверждение наличия данной патологии требует немедленной отмены Лепонекса);
  • наличие в анамнезе больного судорог, различных патологий сердца и сосудов, а также нарушений со стороны нефрологии не допускает первоначальную дозу препарата выше, чем 12,5 мг 1 раз/сутки и дальнейшего резкого ее увеличения (см. п. «Противопоказания»);
  • в случае наличия у пациента тяжелых гепатонарушений прием препарата Лепонекс противопоказан. При гепатонарушениях умеренной степени назначать препарат разрешено в случае осуществления постоянного мониторинга показателей функции печени на фоне приема. При появлении симптомов, характерных для дисфункциональных изменений печени (например, тошнота, рвота, снижение или полное отсутствие аппетита) необходим немедленный контроль печеночных проб. Если при анализе выявлено повышение показателей или у пациента развивается желтуха – нужна срочная отмена препарата (терапия подлежит восстановлению при условии улучшения функции печени, однако только с проведением систематического мониторинга);
  • из-за повышенной вероятности появления побочного действия от приема препарата, обусловленного его антихолинергической активностью. Необходим особый контроль над клиническим состоянием больных с наличием гиперплазии простаты, закрытоугольной глаукомы. Особое внимание следует обратить на появление таких явлений как: дисфункция кишечника (затруднительная дефекация, кишечная непроходимость – которые могут вызвать смерть), гипертермия доброкачественной природы (особенно в первые 3 недели терапии), сопровождающаяся изменением ЧЛ – в этом случае необходимо исключить инфекцию и агранулоцитоз, а также злокачественный нейролептический синдром;
  • при повышении уровня глюкозы в крови и последующем кетоацидозе (состояние характеризуется повышенным количеством выделяемой мочи, увеличением количества потребляемой жидкости из-за постоянной жажды, чрезмерным аппетитом и выраженной слабостью), в том числе и у больных с нормальным углеводным обменом. Гликемия способна возвращаться в норму после отмены препарата и снова увеличиваться при возобновлении терапии. Если гипергликемия носит тяжелую форму проявления – рекомендуется прекращение терапии Лепонексом;
  • из-за выраженного седативного действия препарата и влияния на массу тела пациента, при повышении которой значительно возрастает риск развития тромбоэмболии – больным рекомендуется минимально находиться в состоянии физического покоя.

 

Способность управлять автотранспортом и другими механизмами

Учитывая действие препарата, а также возможные побочные эффекты, пациенту следует воздержаться от деятельности, требующей повышенной концентрации внимания и психомоторной функции, особенно на начальном этапе терапии.



Внимание!
Описание препарата "Лепонекс" на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
Количество просмотров: 2249.
Piluli - Медицина от А до Я.