Наименование:

Ксалаком (Xalacom)

Состав

1 мл глазных капель Ксалаком содержит:

латанопрост - 50 мкг;

тимолола (в форме малеата) - 5 мг.

Прочие компоненты: дигидрофосфат натрия моногидрат, хлорид натрия, гидрофосфат натрия безводный, раствор бензалкония хлорида, вода для инъекций.

Фармакологическое действие

Ксалаком – противоглаукомный комбинированный препарат, обладающий миотическим действием.

Ксалаком содержит латанопрост и тимолол (в виде малеата). Данные вещества способствуют эффективному снижению повышенного внутриглазного давления, за счет двух различных механизмов действия, что способствует лучшему клиническому эффекту в сравнении с монотерапией.

Латанопрост относится к аналогам простагландина F2-альфа, избирательно стимулирующий простагландиновые FP-рецепторы, вследствие чего усиливается отток влаги и снижается внутриглазное давление. Основной механизм действия латанопроста ассоциирован с усилением увеосклерального оттока, при этом вещество не оказывает выраженного влияния на процесс продукции водянистой влаги, внутриглазную циркуляцию крови и гематоводный барьер. Латанопрост не оказывает влияния на сосуды сетчатки (согласно данным полученным путем флуоресцентной ангиографии у обезьян, которым проводилась экстракапсулярная экстракция хрусталика).

Тимолол – ингибитор бета-адренорецепторов (неизбирательный ингибитор обоих типов рецепторов), которые не обладает выраженным симпатомиметическим действием, а также прямым депрессивным влиянием на миокард. Влияние тимолола на внутриглазное давление реализуется путем уменьшения выработки водянистой влаги в клетках цилиарного эпителия. Точный механизм этого эффекта полностью не выявлен, однако предположительно он реализуется вследствие усиления синтеза АМФ. Тимолол не оказывает влияния на показатели проницаемости гематоводного барьера (в частности относительно белков сыворотки). При продолжительном применении тимолола (в ходе исследований на животных) не регистрировалось изменений местного кровообращения в тканях глаза.

Ксалаком оказывал более выраженное влияние на показатели внутриглазного давления (в сравнении с моноприменением латанопроста и тимолола). В ходе исследований была показана большая эффективность капель Ксалаком при использовании вечером (в сравнении с утренним использованием), однако при подборе схемы терапии рекомендуются учитывать образ жизни больного и необходимый эффект препарата.

В случае недостаточной эффективности использования капель Ксалаком один раз в сутки допускается переход на комбинированную терапию моноформами латанопроста (1 раз в сутки) и тимолола (2 раза в сутки).

Эффект препарата Ксалаком развивается за 60 минут и достигает пика на 6–8 час от внесения капель. Достаточный контроль внутриглазного давления при однократном внесении капель Ксалаком сохраняется до 24 часов (при постоянном использовании).

Фармакокинетика

Латанопрост является пролекарством и в неизменной форме не обладает фармакологической активностью, после попадания в ткани глаза вещество превращается в биологически активную кислоту латанопроста (при влиянии эфиров в роговице). Латанопрост в форме пролекарства хорошо абсорбируется сквозь роговицу. Пиковые уровни латанопроста в тканях глаза достигаются спустя 2 часа от внесения капель (при монотерапии). В ходе исследований на животных латанопрост концентрировался преимущественно в передней части глаза, веках и конъюнктиве.

Порядка 45% латанопроста после местного использования в офтальмологии проникает в системный кровоток, клиренс из сыворотки достигает 0,4 л/час/кг. Для препарата характерен незначительный объем распределения (порядка 0,16 л/кг), что способствует быстрой экскреции (время полувыведения порядка 17 минут). До 87% кислоты латанопроста находится в сыворотке в связанном состоянии.

Кислота латанопроста практически не подвергается дальнейшим превращениям в тканях глаза, однако метаболизируется в печени с образованием неактивных производных. Экскретируется латанопрост почками в форме неактивных производных.

Тимолол хорошо абсорбируется сквозь роговицу и достигает пиковых уровней в тканях глаза за 1 час. Часть внесенной дозы абсорбируется в системный кровоток (наивысшая концентрация в сыворотке составляет 1 нг/мл и достигается за 10–20 минут от внесения 300 мкг/сутки в каждый глаз).

Время полувыведения тимолола из сыворотки достигает 6 часов. Отмечается экстенсивный метаболизм тимолола в печени, производные экскретируются мочевыделительной системой.

Не отмечается терапевтически значимых изменений кинетических профилей латанопроста и тимолола при комбинированном применении в составе препарата Ксалаком (однако при использовании в комплексе с тимололом уровни кислоты латанопроста в водянистой влаге увеличиваются в 2 раза).

Показания к применению

Ксалаком применяют в терапии больных, у которых диагностировано повышенное внутриглазное давление и открытоугольная глаукома, с целью уменьшения внутриглазного давления. Ксалаком рекомендуется назначать в случае, когда монотерапия ингибиторами бета-рецепторов или аналогами простагландинов для местного применения не дает необходимого терапевтического эффекта.

Способ применения

Капли Ксалаком вносят в конъюнктивальный мешок. Следует учитывать, что перед использованием любых местных офтальмологических средств следует мыть руки. Пациенты, которые применяют контактные линзы, должны снимать их до внесения капель (компоненты препарата могут стать причиной помутнения мягких контактных линз). Дозы препарата Ксалаком и продолжительность курса лечения определяет специалист.

Взрослым обычно рекомендуется внесение 1 капли Ксалаком в пораженный глаз 1 раз/сутки. Не рекомендуют вносить более 1 капли в каждый глаз.

Если пациенту необходима комплексная терапия с использованием более 1 местного офтальмологического препарата, рекомендуется делать интервалы между их использованием не менее 5 минут.

При использовании окклюзии носослезных каналов и при закрытии век (дольше, чем на 2 минуты от внесения капель) отмечается уменьшение системной абсорбции капель, что способствует уменьшению выраженности системных побочных явлений и усилению местных эффектов капель Ксалаком.

Побочные действия

На фоне использования препарата Ксалаком у больных возможно возникновение местных побочных явлений, включая усиление пигментации (яркости окраски) радужной оболочки (возможно, необратимое), которое регистрировалось у 33% пациентов в ходе 5-летнего клинического исследования латанопроста.

Также при использовании капель Ксалаком возможно появление кратковременных и переходящих дозозависимых нежелательных явлений со стороны органа зрения.

При использовании тимолола возможно появление выраженных системных побочных явлений, включая аритмию, бронхоспазм, брадикардию, застойную недостаточность сердца, а также реакции типа аллергии. Учитывая системную абсорбцию тимолола, у пациентов существует вероятность появления реакций, характерных для лечения системными ингибиторами бета-адренорецепторов, однако частота таких эффектов значительно ниже, чем при системной терапии.

На фоне местной терапии препаратом Ксалаком у отдельных пациентов регистрировалось появление следующих эффектов:

ЦНС: головная боль.
Органы зрения: боль в глазах, раздражение глаз, увеличение количества пигмента в радужной оболочки, зуд и жжение в глазах, конъюнктивит, гиперемия глаз, снижение остроты зрения, слезотечение, нарушения состояния роговицы, блефарит, ложная рефракция и конъюнктивальные нарушения.
Кожа и подкожные ткани: зуд, гипертрихоз, кожная сыпь.
ССС: гипертензия.
Инфекции и инвазии: синусит, инфекционные заболевания верхних отделов дыхательной системы.
Опорно-двигательный аппарат: артрит.

Побочные явления, которые регистрировались при монотерапии латанопростом и тимололом:

Во время клинических исследований латанопроста и тимолола регистрировались различные местные и системные реакции, которые не регистрировались в клинических исследованиях препарата Ксалаком. Следует принимать такие явления во внимание при назначении препарата Ксалаком (в связи с невозможность полностью исключить вероятность их появления в комплексной терапии):

Инфекции и инвазии: герпетический кератит.
ЦНС: головокружение, депрессивный эпизод, нарушения сна, ночные кошмары, нарушения памяти, тревога, галлюцинации, спутанность сознания, нарушения ориентации, эмоциональная лабильность, снижение либидо, потеря сознания, нарушения церебрального кровотока, ишемия отдельных участков мозга, усиление симптомов миастении, парестезии.
Органы зрения: пятнистая эпителиальная эрозия, изменения структуры ресниц и пушковых волос (в том числе изменение пигментации, толщины и количества волос), отек периорбитального участка, увеит, ириит, сухость слизистой оболочки глаз, нарушения направления роста ресниц, эрозивные поражения и отек роговицы, кератит, киста радужной оболочки, углубление глазной борозды, ощущение песка и инородного тела в глазу. В редких случаях возможно появление макулярного отека (преимущественно у больных с афакией или артифакией с отрывом задней капсулы хрусталика, а также при наличии дополнительных факторов риска макулярного отека). Кроме того, в монотерапии тимололом регистрировалось появление отслоения сосудистой оболочки глаза после трабекулоэктомии, уменьшения чувствительности роговицы, птоза, диплопии, отека век, а также транзиторных точечных эпителиальных эрозий.
CCC: ощущение сердцебиения, ухудшение состояния у пациентов со стенокардией, предсердно-желудочковая блокада, отеки, феномен Рейно, остановка сердца, ощущение холода в конечностях.
Дыхательная система: обострение течения бронхиальной астмы, одышка, бронхоспазм, кашель, нарушения дыхания, отек легких.
Кожа и подкожная клетчатка: гиперпигментация кожи век, локализованные реакции на коже век, облысение, псевдопемфигоид, обострение псориаза.
Опорно-двигательный аппарат: боль, локализованная в мышцах или суставах, системная красная волчанка.
Иммунная система: ангионевротический отек, локально расположенная и генерализованная сыпь различного типа, крапивница, зуд, анафилактический шок.
Обмен веществ: снижение аппетита, гипогликемия.
ЖКТ: диспепсические явления, сухость слизистой рта, дисгевзия, тошнота, боль в эпигастрии, ретроперитонеальный фиброз.
Прочие: боль в грудной клетке, шум в ушах, нарушения сексуальной функции, эректильная дисфункция, болезнью Пейрони.

Кроме того, на фоне монотерапии тимололом сообщалось о единичных случаях развития кальцификации роговицы у пациентов со значительными поражениями роговицы.

Противопоказания

Ксалаком противопоказан пациентам с непереносимостью тимолола и латанопроста, а также вспомогательных компонентов капель.

Ксалаком не рекомендуют применять в терапии пациентов с заболеваниями дыхательной системы, которые сопровождаются обструктивным синдромом, в том числе бронхиальной астмой и хронической формой обструктивных патологий легких.

Капли Ксалаком противопоказаны пациентам с синусовой брадикардией, синоатриальной блокадой, синдромом слабости синусового узла, а также атриовентрикулярной блокадой (третьей и второй степени), которая не контролируется при использовании водителя ритма.

Ксалаком не используют в лечении больных с недостаточностью сердца и кардиогенным шоком.

Ксалаком не применяют в педиатрии.

Беременность

В исследованиях на животных латанопрост и тимолол не оказывали влияния на репродуктивную функцию.

Исследования безопасности капель Ксалаком у человека в период беременности не проводились. Исследования латанопроста на животных показывали репродуктивную токсичность, однако оценить риски для человека невозможно.

Эпидемиологические исследования показали возможность влияния системных блокаторов бета-адренорецепторов на развитие плода (в частности были выявлены случаи задержки внутриутробного развития). Кроме того, системное использование бета-блокаторов у беременных приводило к появлению у новорожденных симптомов блокады бета-адренорецепторов, включая брадикардию, артериальную гипотонию, респираторный дистресс и гипогликемию.

Не следует назначать капли Ксалаком в период беременности, исключая случаи назначения по жизненным показаниям.

В период лактации использовать капли Ксалаком не следует. Тимолол при пероральном приеме проникает в грудное молоко и может оказывать влияние на новорожденных. Латанопрост определяется в грудном молоке после местного офтальмологического использования.

Лекарственное взаимодействие

Клинические исследования капель Ксалаком на предмет взаимодействия с другими препаратами не проводились.

Сочетанное использование нескольких аналогов простагландина в офтальмологической практике в некоторых случаях приводило к появлению парадоксального увеличения внутриглазного давления. Не следует применять два и более аналога простагландинов одновременно в лечении глаукомы и повышенного внутриглазного давления.

Возможен аддитивный эффект при одновременном использовании блокаторов бета-адренорецепторов в форме глазных капель и пероральных блокаторов кальциевых каналов, ингибиторов бета-адренорецепторов, парасимпатомиметиков, гуанетидина, антиаритмических препаратов, а также препаратов наперстянки (в частности одновременное использование данных препаратов приводит к увеличению вероятности появления брадикардии и гипотензии).

Возможно потенцирование системного влияния тимолола на бета-адренорецепторы, которое проявляется в уменьшении ЧСС и развитии депрессивного эпизода, при сочетанном использовании капель Ксалаком с ингибиторами изоферментов печени, в частности CYP2 D6 (включая хинидин, пароксетин и флуоксетин).

Возможно усиление влияния тимолола на внутриглазное давление и повышение вероятности появления системных эффектов при одновременном приеме пероральных блокаторов бета-адренорецепторов. Также не рекомендуется использование двух и более местных блокаторов бета-адренорецепторов.

Сообщалось об отдельных случаях появления мидриаза при одновременном использовании офтальмологических местных форм тимолола и адреналина.

У пациентов, которые получали сочетанно клонидин и тимолол, возможно развитие значительной гипертензии при резкой отмене клонидина (гипертензия в таких случаях выражена значительнее, чем при отмене после монотерапии).

Отмечается усиление гипогликемического эффекта пероральных противодиабетических препаратов при сочетанном использовании с бета-блокаторами. Кроме того, применение бета-адреноблокаторов может приводить к снижению выраженности признаков гипогликемии.

Передозировка

Данные о передозировке препарата Ксалаком отсутствуют.

При внесении чрезмерного количества капель Ксалаком следует промыть глаза большим количеством чистой воды.

При системной интоксикации тимололом у пациентов возможно появление артериальной гипотензии, брадикардии, остановки сердца и бронхоспазма. При появлении признаков передозировки тимолола следует назначить поддерживающую терапию и лечение, направленное на устранение симптомов интоксикации.

Тимолол полностью не выводится при диализе.

При местной передозировке латанопроста у пациентов развивается раздражение глаз и гиперемия конъюнктивы. Не сообщалось о других нежелательных явлениях, развившихся вследствие местной передозировки латанопроста.

При случайном пероральном приеме значительного количества латанопроста необходимо промыть желудок. Если на фоне перорального приема развиваются признаки интоксикации, следует провести симптоматическую терапию. Отмечается значительный метаболизм латанопроста при первом прохождении сквозь печень.

В ходе исследований при парентеральном медленном введении латанопроста в дозе 3 мкг/кг не регистрировалось появления признаков интоксикации. При введении 5,5–10 мкг/кг парентерально у пациентов регистрировалась тошнота, повышенная утомляемость, боль в абдоминальной области, гипергидроз и гиперемия лица (данные эффекты были выражены умеренно и проходили самостоятельно спустя 4 часа от введения препарата).

У пациентов со склонностью к обструкции бронхов (бронхиальной астмой средней степени тяжести) не регистрировалось ассоциированного с латанопростом бронхоспазма после введения 7-кратной дозы местно.

Сообщалось о нескольких случаях случайной передозировки препарата Ксалаком, которая сопровождалась развитием симптомов, характерных для системной блокады бета-адренорецепторов, включая остановку сердца, бронхоспазм, брадикардию и головокружение.

Форма выпуска

Глазные капли Ксалаком по 2,5 мл во флаконах, в картонной пачке 1 или 3 флакона.

Условия хранения

Ксалаком хранят вдали от детей. Рекомендуется хранить капли при температуре 2–8 градусов Цельсия в защищенном от света месте.

Срок годности – 2 года.

После первого вскрытия флакона капли Ксалаком следует хранить не более 4 недель (после начала использования препарата его разрешается хранить при комнатной температуре).

Фармакологическая группа

Лекарственные средства, действующие на органы чувств

Лекарственные средства, применяемые в офтальмологии

Действующие вещества:

Тимолол, латанопрост

АТХ:

S01Е D51

Производитель:

Pfizer

Дополнительная информация о производителе

Страна-производитель – Бельгия.

Дополнительно

Ксалаком при местном применении абсорбируется в системный кровоток, учитывая наличие тимолола в составе капель, следует брать во внимание возможность появления системной блокады бета-адренорецепторов при местном использовании. В частности тимолол может приводить к реакциям со стороны дыхательной (бронхоспазм, одышка) и сердечно-сосудистой (аритмия, снижение артериального давления) системы. Учитывая меньшую дозу и абсорбцию тимолола при офтальмологическом местном использовании (в сравнении с системным применением блокаторов бета-адренорецепторов), вероятность появления системных побочных явлений ниже.

Требуется осторожность при назначении капель Ксалаком пациентам с ишемией миокарда, стенокардией и недостаточностью функции сердца, а также гипотонией (в большинстве случаев рационально рассмотреть вариант назначения таким пациентам другого противоглаукомного препарата, не обладающего бета-блокирующей активностью). В случае невозможности использования другого препарата рекомендуется контролировать артериальное давление и ЭКГ у таких пациентов.

Блокаторы бета-адренорецепторов могут увеличивать время проведения импульсов по миокарду, что может негативно отражаться на состоянии пациентов с блокадой сердца (таким пациентам капли Ксалаком назначают осторожно).

Сообщалось о единичных случаях развития недостаточности сердца на фоне терапии каплями Ксалаком (в том числе с летальным исходом).

Бета-блокаторы могут оказывать влияние на периферический кровоток, вследствие чего их следует с осторожностью использовать в лечении пациентов с патологиями, в том числе болезнью Рейно и синдромом Рейно.

У пациентов с астмой при использовании местных офтальмологических препаратов с бета-адреноблокирующей активностью сообщалось о развитии тяжелого бронхоспазма, в том числе с летальным исходом. Необходимо осторожно рекомендовать капли Ксалаком пациентам с хронической формой обструктивной болезни легких и бронхиальной астмой.

Блокаторы бета-адренорецепторов маскируют симптомы гипогликемии и гипертиреоза. Рекомендуется только в случае крайней необходимости назначать препарат Ксалаком пациентам с сахарным диабетом (особенно характеризующимся нестабильным течением) и патологиями щитовидной железы.

Пациентам с заболеваниями роговицы капли Ксалаком необходимо назначать осторожно (учитывая возможность развития сухости глаз и ухудшения состояния таких пациентов).

Следует учитывать, что пациенты, получающие блокаторы бета-адренорецепторов, менее выражено реагируют на введение терапевтических доз адреналина при анафилактических реакциях. Кроме того, у таких пациентов анафилактическая реакция при повторном контакте с аллергеном может быть более выражена.

У пациентов после трабекулотомии на фоне терапии тимололом или другими блокаторами бета-адренорецепторов в форме офтальмологических капель отмечались случаи отслоения сосудистой оболочки глаза.

Бета-блокаторы могут снижать выраженность системного влияния бета-адреномиметиков, в том числе адреналина. Следует соблюдать осторожность при проведении хирургического обезболивания и предупреждать анестезиолога о применении капель Ксалаком.

Латанопрост при местном применении у некоторых пациентов приводил к увеличению содержания коричневого пигмента радужной оболочки. В ходе исследований препарата Ксалаком отмечалось изменение цвета радужной оболочки у 16–20% пациентов, использовавших капли на протяжении 1 года. Данный эффект более выражен у больных со смешанным оттенком радужной оболочки с наличием коричневого пигмента. У пациентов с однородным голубым, серым или зеленым цветом глаз подобный эффект практически не наблюдался. Изменение окраски радужной оболочки не является признаком патологии и не требует особого лечения или отмены капель Ксалаком.

В исследованиях сообщалось об увеличении количества пигмента в коже век при местном использовании латанопроста. Данный эффект являлся обратимым, после отмены препарата цвет кожи век возвращался к такому, который был до начала применения латанопроста.

Клинические испытания безопасности и эффективности латанопроста у пациентов с неоваскулярной, воспалительной и закрытоугольной глаукомой, а также открытоугольной глаукомой с артифакией нет.

Требуется осторожность при использовании капель Ксалаком в терапии пациентов с герпетическим кератитом (в том числе при указании на данное состояние в анамнезе).

Авторы

Инструкция составлена коллективом авторов и редакторов сайта Piluli. Список авторов справочника лекарств представлен на странице редакции сайта: Редакция сайта.

Ссылки

Ссылки на использованные источники информации.

Официальная инструкция для препарата Ксалаком.
Центр ВОЗ по сотрудничеству в методологии статистических исследований лекарственных средств (The WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology).

Внимание!
Описание препарата "Ксалаком" на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.