Эменд

Наименование: Эменд (Emend)


Фармакологическое действие

Эменд является противорвотным лекарственным препаратом, который используется для устранения тошноты и рвоты, а также для профилактики их возникновения во время проведения противоопухолевой терапии.

 

Фармакодинамика

По химической структуре апрепитант (активный компонент препарата) относится к селективным агонистам рецепторов нейрокинина-1 (NK1), имеющим высокую степень аффинности с субстанцией Р (Р-нейропептид из семейства тахикининов) человека.

Экспериментально установлена селективность апрепитанта относительно рецепторов NK1, примерно в 3000 раз превышающая связывание с другими ферментами, переносчиками ионных каналов, и локализации рецепторов, в том числе допаминовых и серотониновых рецепторов, которые являются объектами при проведении терапии, направленной на устранение тошноты и рвоты, вызванных приемом химиотерапевтических средств.

Проведенные доклинические испытания показали, что Эменд, действуя на ЦНС, тормозит рвотный рефлекс, который возникает вследствие приема цитотоксических химиопрепаратов (например, цисплатина). Также установлена способность препарата проникать в головной мозг и образовывать связь с NK1-рецепторами данного органа.

Центральный механизм действия препарата характеризуется выраженной продолжительностью, за счет чего Эменд способен подавлять как острую фазу рвотного рефлекса, так и отсроченное его проявления, возникающие на фоне приема цисплатина. Препарат способен потенцировать противорвотную активность антагониста 5НТ3-рецепторов ондансетрона и представителя группы ГКС дексаметазона.

 

Фармакокинетика

Абсорбционная способность препарата имеет умеренную степень. Время наступления максимального значения плазменной концентрации (Cmax) при пероральном применении составляет приблизительно 4 часа. Эменд биодоступен на 60–65 %. Фармакокинетика препарата не изменяется при его приеме одновременно с едой. Также не наблюдается линейной зависимости фармакокинетических показателей препарата при его использовании в пределах допустимых доз.

При использовании стандартной схемы назначения фармакокинетические характеристики Эменда имеют следующие показатели:

Дни приема

Доза препарата, мг/сутки

AUC (спустя сутки после приема ЛП), мкг×ч/мл

Cmax (спустя 4 часа после приема ЛП), мкг/мл

1-й

125

19,5

1,5

2-й

80

20,1

1,4

3-й

80

20,1

1,4

Связывается с белками плазмы более 95 % от принятого количества ЛП. Значение Vd составляет около 66 л.

Согласно данным проведенных доклинических испытаний препарата на животных, установлена его способность проникать сквозь плацентарный барьер и ГЭБ.

Клинические испытания Эменда подтвердили наличие способности проникать сквозь ГЭБ.

Препарат подвергается выраженному печеночному метаболизму, окисляясь в морфолиновом кольце и его боковых цепях преимущественно под влиянием фермента CYP3A4 (меньшую степень участия в этом процессе проявляют ферменты CYP1A2 и CYP2C19).

Кажущийся T1/2 Эменда варьирует в пределах 9–13 ч.

Экскреция Эменда преимущественно происходит с помощью выделительной функции кишечника – приблизительно 86 %, в меньшей степени благодаря выделительной функции почек – приблизительно 5 %.

Кажущийся плазменный клиренс препарата находится в пределах 60–84 мл/мин.

 

Фармакокинетика в особых случаях

Фармакокинетические параметры препарата не изучались в группе пациентов, не достигших 18 лет.

В геронтологии наблюдаются изменения фармакокинетических параметров препарата при использовании стандартной схемы применения и дозирования, однако их значения не изменяют ход терапии – следовательно, в коррекции дозирования нет необходимости.

Пациенты, у которых наблюдается легкая и умеренная степень гепатопатологий, не нуждаются в корректировке рекомендуемой терапевтической дозировки по причине отсутствия значительных изменений фармакокинетики препарата.

Если у пациентов наблюдается выраженная недостаточность работы почек (КК<30 мл/мин) либо ее терминальная стадия и необходим гемодиализ, то изменение рекомендуемой схемы дозирования препарата не требуется.

Процедура гемодиализа, осуществленная в пределах 4–48 часов после приема препарата, не влияет на фармакокинетические показатели Эменда по причине преимущественной кишечной экскреции.

Экспериментально установлено различие фармакокинетических характеристик препарата у пациентов разных полов, а именно: у женщин отмечалось повышение AUC и Cmax, однако показатели Т1/2 были ниже, чем у мужчин. Данные изменения не являются клинически значимыми.

Расовая принадлежность пациента не влияет на фармакокинетику препарата.

Также масса тела пациента не является существенным показателем при дозировании Эменда.



Показания к применению

Эменд назначается пациентам, принимающим противоопухолевые химиотерапевтические средства с высокой или умеренной эметогенностью, с целью профилактики и устранения рвотного рефлекса. Применяется в составе комплексной противорвотной терапии.



Способ применения

Эменд выпускается в твердых желатиновых капсулах для перорального применения. Прием пищи не влияет на абсорбцию и фармакокинетику препарата.

Курс терапии Эмендом длится 3 дня, и одновременно назначаются ЛС из группы ГКС и антагонисты серотониновых 5-HT3-рецепторов (например, ондансетрон).

Прежде чем начать прием ЛП Эменд, следует тщательно изучить аннотации к совместно назначенным лекарственным средствам.

Эменд рекомендуют принимать продолжительностью 3-е суток в следующем режиме:

1-й день – 125 мг за 1 ч до приема противоопухолевых ЛС;

2-й и 3-й день – 80 мг 1 раз/сутки утром.

Схема применения и дозирования ЛП, входящих в состав комплексной противорвотной терапии, более подробно представлена в таблице, учитывая степень эметогенности назначенных для терапии исходной патологии противоопухолевых ЛП:

 

Высокая степень

эметогенности

ЛП

День 1

День 2

День 3

День 4

Доза препарата (мг)/особенности перорального применения

Эменд

125/за 1 ч до приема противоопухолевого ЛП (ПОЛП)

80/однократный утренний прием

-

Дексаметазон

12/за 0,5 ч до приема ПОЛП

8/однократный утренний прием

Ондансетрон (или другие антагонисты серотониновых 5-НТ3 рецепторов)

Согласно аннотации к указанному ЛС

-

-

-

 

 

Средняя степень

эметогенности

ЛП

День 1

День 2

День 3

Доза препарата (мг)/особенности перорального применения

Эменд

125/за 1 ч до приема противоопухолевого ЛП (ПОЛП)

80/однократный утренний прием

Дексаметазон

12/за 0,5 ч до приема ПОЛП

-

Ондансетрон (или другие антагонисты серотониновых 5-НТ3 рецепторов)

Согласно аннотации к указанному ЛС

 

-

 

Применение Эменда пациентами с наличием гепатопатологий легкой и средней степени тяжести допустимо согласно стандартной схеме дозирования. Исследования по применению данного ЛП у пациентов с высокой степенью тяжести гепатопатологий не проводились.



Побочные действия

Ниже перечислены появляющиеся на фоне приема Эменда побочные явления, которые установлены экспериментальным путем при изучении клинического состояния 6500 больных.

 

Профилактика тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией

На фоне химиотерапии с высокой степенью эметогенности в ходе клинических испытаний Эменда (3-хдневный курс в комбинации с ондансетроном и дексаметазоном) у приблизительно 76 % пациентов (544 пациента принимали участие в эксперименте), принимающих участие в исследовании, наблюдались легкие или умеренные побочные реакции либо зафиксировано их полное отсутствие.

Чаще всего наблюдались такие побочные реакции:

  • икота,
  • гиперактивность АЛТ,
  • диспепсические расстройства,
  • затруднения акта дефекации,
  • головная боль,
  • выраженное уменьшение аппетита.

По результатам клинических испытаний препарата Эменд на фоне проведения химиотерапии со средней степенью эметогенности и одновременного приема ондансетрона и дексаметазона (в которых принимали участие 868 пациентов) установлена хорошая переносимость препарата. В большей степени наблюдалась выраженная утомляемость пациента как побочная реакция на терапию – у 12-ти из всего количества пациентов, принимающих участие в клинических исследованиях. Другие побочные явления, которые наблюдались, имели незначительные проявления и единичный характер.

Также был проведен объединенный эксперимент по изучению переносимости препарата Эменд на фоне химиотерапии с высокой и средней эметогенностью, результатом которого стало выявление возможности возникновения следующих побочных реакций:

 

Органы и системы организма больного

Возможные побочные реакции при приеме Эменда

ЦНС

Повышенное чувство тревоги

Дезориентация в пространстве и времени

Состояние эйфории

Головокружение

Повышенная сонливость

Когнитивные изменения (снижение памяти и умственной способности)

Выраженная эмоциональная заторможенность

Вкусовые галлюцинации

Сердечно-сосудистая система

Учащение либо замедление сердцебиения

Приливы (неконтролируемое и внезапно настигающее чувство жара)

Различные нарушения со стороны сосудистого русла и работы сердца

Кроветворная система

Снижение эритроцитов в крови

Нейтропеническая лихорадка

Органы чувств

Воспалительные изменения конъюнктивы глаза

Ощущение постороннего шума в ушах

Дыхание

Непроизвольные сокращения диафрагмы (икота)

Болевые ощущения в горле

Чиханье

Кашель

Локализация избытка назальной слизи на задней стенке носоглотки (синдром постназального затекания)

Раздражение глотки

ЖКТ и пищеварение

Диспепсические расстройства

Выход воздуха из пищевода и желудка через рот (отрыжка)

Тошнота

Гастроэзофагит

Рвотный рефлекс

Эпигастральные/абдоминальные боли

Гипосекреция слюнных желез

Повышенное газообразование в кишечнике

Обезвоживание и затвердение фекальных масс

Язва 12-типерстной кишки с перфорацией

Нейтропенический колит

Стоматит

Обмен веществ

Выраженное снижение аппетита

Неутолимая жажда (полидипсия)

Опорно-двигательный аппарат

Спазмы мышечной ткани

Мышечная атония

Дерматология

Различные высыпания

Угревая сыпь

Фотосенсибилизация (нетипичная реакция кожи на излучение)

Гипергидроз

Крапивница

Себорея

Гиперсекреция кожного сала

Эпидермальные высыпания, сопровождающиеся зудом

Очень редко могут возникать синдромы Стивенса – Джонсона и Лайелла

Мочевыделительная система

Нарушение мочеиспускания

Учащение мочеиспускания (поллакиурия)

Высокая степень диуреза

Иммунология

Возможны реакции гиперчувствительности

Симптомы анафилаксии

Инфекционные патологии

Кандидозные поражения различной локализации

Развитие стафилококка

Лабораторная диагностика

Гиперактивность АЛТ/АСТ/ЩФ

Гематурия

Сниженное количество натрия в организме

Появление сахара в моче

Нейтропения

Другие реакции

Повышенная утомляемость

Полное физическое и эмоциональное бессилие

Плохое самочувствие

Отечность

Симптомы дискомфорта в грудной клетке

Координационные патологии, влияющие на походку

Интенсивное снижение веса пациента

 

При проведении повторных курсов применения Эменда (не допускается использовать препарат в составе более чем 6-ти терапевтических курсов) при химиотерапии различной степени эметогенности выраженность и специфика побочный реакций не изменялись.



Противопоказания

Применять Эменд противопоказано, если:

  • у пациента зафиксирована печеночная недостаточность тяжелой степени;
  • пациент параллельно принимает другие ЛС, а именно: пимозид, терфенадин, астемизол, цизаприд;
  • у пациента имеется индивидуальная непереносимость к компонентам состава ЛП Эменд.

Осторожность требуется при назначении ЛП Эменд пациентам в случае:

  • если пациент принимает препараты, метаболический процесс которых происходит под действием изофермента CYP3A4;
  • если пациент принимает варфарин, так как данное взаимодействие может привести к значительному уменьшению международного нормализованного отношения (МНО). При длительном курсе варфарина показатель МНО необходимо систематически контролировать на протяжении 14 дней после начала каждого химиотерапевтического курса, в особенности на 7–10 день после проведения 3-х дневной терапии Эмендом;
  • если пациентка принимает средства гормональной контрацепции, так как при терапии Эмендом (и 4 недели после ее прекращения) их активность значительно снижается – следовательно, в указанный период необходимо использовать дополнительные средства для предупреждения беременности.


Беременность

Учитывая специфичность и затруднительность проведения клинических исследований в данной группе пациентов, четко установленных результатов безопасности и эффективности применения Эменда у беременных женщин, не представлено. Следовательно, следует избегать его назначения пациентам данной клинической группы.

Также отсутствуют данные о способности препарата экскретироваться с грудным молоком, поэтому, если установлена необходимость применения препарата кормящей грудью женщине, лактацию следует прекратить во избежание нежелательного влияния препарата на младенца. 



Лекарственное взаимодействие

Механизм взаимодействия ЛП Эменд преимущественно зависит от его способности в умеренной степени ингибировать и индуцировать изофермент CYP3A4, а также индуцировать изофермент CYP2C9. Таким образом, одновременный прием Эменда с препаратами, метаболизм которых также происходит под воздействием указанных изоферментов, может отражаться на уровне плазменной концентрации последних. Более подробно различные виды взаимодействий препарата Эменд и других ЛС представлены в таблице:

 

 

Другие ЛС

Возможный результат одновременного приема с Эмендом

Пимозид

Терфенадин

Астемизол

Цизаприд

ЛС, являющиеся производными алкалоидов спорыньи

Может наблюдаться рост уровня концентрации данных ЛП в плазме крови, что влечет за собой увеличение выраженности их токсического действия

Варфарин

Толбутамид

Фенитоин

 

Может наблюдаться уменьшение содержания перечисленных ЛП в плазме крови.

Также может наблюдаться уменьшение Cmin варфарина, что вызывает выраженное уменьшение значения МНО (необходим мониторинг этого показателя).

Наблюдается снижение величины AUC толбутамида под действием Эменда

Дигоксин

Ондансетрон

Гранисетрон

Гидродоласетрон

Отсутствуют клинически значимые признаки взаимодействия

 

ГКС (дексаметазон, метилпреднизолон)

Наблюдается существенное повышение величины AUC перечисленных ЛС.

Одновременный прием с Эмендом дексаметазона и метилпреднизолона требует снижения их дозировки с целью получения достаточного терапевтического ответа: для первого – в 2 раза, для второго в ¼ раза – при в/в использовании, в 2 раза – при пероральном приеме

Этопозид

Винорелбин

Доцетаксел

Паклитаксел

Данный вид взаимодействия не требует изменения стандартного дозирования для обоих ЛП, однако настоятельно рекомендуется осуществлять данное назначение с осторожностью и под тщательным контролем врача

Ифосфамид

Наблюдались побочные реакции в виде нейротоксичности

ГК

В период терапии Эмендом и в течение 1 месяца после ее завершения следует предупреждать возможность наступления беременности с использованием дополнительных контрацептивных методов по причине снижения эффективности ГК

Мидазолам

Алпразолам

Триазолам

Наблюдается повышение значения величины AUC мидазолама.

Может наблюдаться гиперконцентрация в плазме всех перечисленных ЛС под действием Эменда

Кетоконазол

Указанное ЛС может способствовать повышению плазменной концентрации Эменда (при одновременном приеме указанных ЛС следует соблюдать особую осторожность)

Дилтиазем

Итраконазол

Кларитромицин

Ингибиторы протеазы

Происходящие при данном виде взаимодействия изменения находятся в допустимых пределах и не вызывают значимых изменений плазменной концентрации Эменда

Рифампицин

Фенитоин

Карбамазепин

Фенобарбитал

Наблюдается существенное снижение плазменной концентрации Эменда, приводящее к ухудшению его эффективности

Дилтиазем

Наблюдается взаимное увеличение величины AUC обоих лекарственных средств, не оказывающее клинически значимое проявление, отображаемое при электрокардиографическом исследовании, а также при исследовании ЧСС и уровня АД

Пароксетин

Наблюдается взаимное снижение фармакокинетических показателей (AUC и Cmax), не вызывающее значительных изменений клинической картины



Передозировка

Чрезмерное дозирование Эменда не несет опасных для жизни симптомов, что подтверждено экспериментально. Исследовалась безопасность применения препарата в дозах до 600 мг – в виде однократного приема, а также при систематическом приеме средства на протяжении 42 дней в количестве 375 мг/сутки. В ходе эксперимента неблагоприятных последствий не наблюдалось. Только в одном случае появилась выраженная сонливость и головная боль – после однократного приема 1440 мг препарата.

В случае появления симптомов передозировки, в том числе и неописанных выше, рекомендуется немедленное прекращение приема препарата и постоянный медицинский контроль над состоянием больного. В случае необходимости осуществляют систематическую терапию. Следует учесть неэффективность гемодиализа (по причине преимущества кишечной экскреции) и отсутствие специфического антидота.



Форма выпуска

Эменд выпускается в форме твердых желатиновых капсул, содержащих 80 мг активного компонента. Крышечка и корпус желатиновой капсульной оболочки – непрозрачные, имеют матовый белый цвет, а также маркировку черным шрифтом "461" и "80mg". Масса для инкапсулирования представляет собой мелкие гранулы белого цвета.

Капсулы расфасованы в блистерную упаковку из фольги алюминиевой и пленки ПВХ по 1 (2) капсулы в блистере. Отпускаются капсулы № 1, 2, 4, 10 в блистерах, помещенных в картонную пачку.



Условия хранения

Хранить не более 4-х лет при стандартных условиях хранения ЛП общего списка. Температура хранения не должна быть выше 30°С.

Предотвратить доступ детей к месту хранения препарата.



Синонимы



Состав

1 капсула Эменда включает:

активный компонент:

апрепитант – 80 мг;

наполнители:

гидроксипропилцеллюлоза – 16 мг,

натрия лаурилсульфат (микронизированный) – 0,3097 мг,

сахароза – 80 мг,

МКЦ гранулированная – 39,16 мг.

Состав желатиновой капсульной оболочки:

титана диоксид – 1,0434 мг,

желатин – до 58 мг.

Чернила черные SW-9008/9009 – для маркировки капсул.



Нозологическая классификация (МКБ-10)


Действующее вещество: апрепитант

АТХ:  A04AD12

Производитель: Мерк Шарп и Доум

Дополнительная информация о производителе

Страна-производитель – США.



Информация о регистрации

Свидетельство о государственной регистрации №: ЛС-000587 от 09.06.10 г (без ограничения срока действия).



Дополнительно

Относится к средствам, подлежащим рецептурному отпуску.

 

Гепатопатологии у пациентов

Пациенты, у которых наблюдается легкая и умеренная степень гепатопатологий, не нуждаются в корректировке рекомендуемой терапевтической дозировки по причине отсутствия значительных изменений фармакокинетики препарата.

При наличии выраженных и тяжелых изменений в работе печени данных о фармакокинетике препарата не представлено.

 

Нефропатологии у пациентов

Если у пациентов наблюдается выраженная недостаточность работы почек (КК<30 мл/мин) либо ее терминальная стадия и необходим гемодиализ, то изменение рекомендуемой схемы дозирования препарата не требуется.

 

Педиатрия

Фармакокинетические параметры препарата, а также безопасность и эффективность его использования не изучались в группе пациентов, не достигших 18 лет.

 

Геронтология

В геронтологии наблюдаются изменения некоторых фармакокинетических параметров препарата при использовании стандартной схемы применения и дозирования, однако их значения не изменяют ход терапии – следовательно, в коррекции дозирования нет необходимости.

 

Особые указания

Препарат Эменд способен ингибировать изофермент CYP3A4, что может привести к увеличению плазменной концентрации одновременно применяемых ЛП (в том числе и противоопухолевых ЛП), метаболизм которых происходит под влиянием указанного изофермента.

 

Способность препарата влиять на внимательность и психомоторику пациента

Подробных и адекватных исследований ЛП Эменд такого рода проведено не было, однако, учитывая специфику побочных реакций от его приема, пациенту следует воздержаться от управления сложными и опасными для жизни механизмами.



Внимание!
Описание препарата "Эменд" на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
Количество просмотров: 240.
Piluli - Медицина от А до Я.