Экселон (пероральная форма)

Наименование: Экселон (пероральная форма) (Exelon)


Фармакологическое действие

Экселон содержит ривастигмин, селективно ингибирующий бутирил- и ацетилхолинэстеразу в центральной нервной системе. Экселон применяют для терапии при болезни Альцгеймера, и реже при болезни Паркинсона, на фоне которой развилась деменция. Экселон оказывает положительное действие при нарушениях когнитивных функций, ассоциированных с недостатком ацетилхолина, в том числе при деменции, которая ассоциирована с болезнью Паркинсона и болезнью Альцгеймера.

 

Механизм действия:

Ривастигмин уменьшает разрушение ацетилхолина, продуцируемого нейронами с сохранившейся функцией, вследствие чего селективно повышается уровень ацетилхолина в структурах гиппокампа и коры головного мозга, что в конечном итоге улучшает нервную (холинергическую) передачу.

Действие ривастигмина реализуется за счёт способности вещества образовывать ковалентную связь с ферментом-мишенью, что приводит к временной инактивации данного фермента. В ходе исследований пероральный прием 3 мг ривастигмина снижал у молодых добровольцев (мужского пола) активность ацетилхолинэстеразы в ликворе на 40% в период первых 1,5 часов. После пикового уровня влияния препарата активность ацетилхолинэстеразы возвращается к исходным показателям в течение 9 часов, бутирилхолинэстеразы - в течение 3,6 часов.

В ходе исследований было доказано, что угнетение активности холинэстераз может способствовать замедлению образования фрагментов предшественника (белкового) бета-амилоида, который участвует в амилоидогенезе, что приводит к снижению формирования амилоидных бляшек, считающихся одним из основных патологических симптомов болезни Альцгеймера.

 

Эффективность при болезни Альцгеймера:

У больных с болезнью Альцгеймера угнетение активности ацетилхолинэстеразы и бутирилхолинэстеразы при приеме ривастигмина было дозозависимым в диапазоне изученных доз (до 6 мг дважды в день). Ривастигмин в количестве 6 мг дважды в сутки приводил к снижению активности бутирилхолинэстеразы в ликворе при болезни Альцгеймера на 60% от исходного уровня.

В ходе 12-ти месячных исследований была доказана корреляция снижения активности бутирилхолинэстеразы в ликворе с улучшением когнитивных функций при болезни Альцгеймера (когнитивные функции контролировались тестами памяти, скорости реакции и внимания). Эффективность терапии ривастигмином была доказана при болезни Альцгеймера и умеренной или легкой степенью деменции (по краткой шкале оценок психологического статуса 10-24 балла). Ривастигмин способствовал улучшению речи, памяти, внимания, повышению повседневной активности, а также уменьшению выраженности поведенческих и психических проявлений (в том числе ажитации, галлюцинаций и плаксивости) у больных с болезнью Альцгеймера. Выраженный эффект при болезни Альцгеймера развивался на 12-й неделе терапии ривастигмином и сохранялся в течение минимум 6 месяцев терапии (у пациентов, получавших плацебо, за аналогичный период отмечалось ухудшение данных показателей).

 

Эффективность при деменции у лиц с болезнью Паркинсона:

Экселон при легкой и средне выраженной деменции (10-24 балла по краткой шкале оценок психического статуса), которая ассоциирована с болезнью Паркинсона, в ходе плацебо контролируемых исследований (продолжительностью 24 недели) приводил к выраженному улучшению состояния пациентов. У пациентов, которые получали Экселон, отмечалось улучшение речи, внимания и памяти, при этом у пациентов в группе плацебо за аналогичный период показатели ухудшились.

 

Фармакокинетический профиль препарата Экселон:

При приеме перорально ривастигмин абсорбируется полностью с периодом достижения максимальных уровней в сыворотке 1 час. За счёт взаимодействия средства с ферментом-мишенью во время увеличения дозы ривастигмина биодоступность превышает в 1,5 раза ожидаемые показатели (для такого повышения дозы). При дозе 3 мг ривастигмина абсолютная биодоступность достигает 36%. Пища увеличивает время получения пиковых уровней на 74 минуты, пиковая концентрация в сыворотке уменьшается на 43%, а показатели AUC увеличиваются примерно на 9% (в сравнении с приемом той же дозы ривастигмина натощак).

С белками сыворотки связывается не более 40% ривастигмина, вещество создает высокие уровни в спинномозговой жидкости, показатели кажущегося объема распределения - 1,8-2,7 л/кг.

Значительная часть ривастигмина метаболизируется (преимущественно путём гидролиза холинэстеразой), время полувыведения из плазмы достигает 60 минут. Активность основного метаболита ривастигмина в отношении холинэстераз составляет порядка 10% активности неизменного вещества (in vitro). Изоферменты цитохрома Р450 минимально вовлечены в процесс метаболизма ривастигмина (согласно данным экспериментальных исследований и исследований in vitro).

Экскретируется препарат Экселон преимущественно мочевыделительной системой в форме производных (неизменный ривастигмин не обнаруживается в моче), за 24 часа выводится около 90% принятой дозы. Кишечником выводится не более 1% препарата. У людей с болезнью Альцгеймера не отмечалось кумуляции неизменного ривастигмина или его метаболита.

У лиц, достигших 65-летнего возраста, биодоступность ривастигмина может несколько снижаться, однако в ходе исследований не отмечено значительного снижения биодоступность у лиц 50-92 лет.



Показания к применению

Экселон назначают пациентам с умеренной или слабо выраженной альцгеймеровской деменцией (при диагностированной болезни Альцгеймера или подозрении на неё).

Экселон также может применяться при умеренной или слабо выраженной деменции у лиц с болезнью Паркинсона.



Способ применения

Экселон рекомендуется принимать перорально, дважды в сутки (во время основного приема пищи). Капсулы принимают, запивая водой. Раствор следует принимать в неразведенном виде, используя прилагающийся дозатор для точно определения дозы. Капсулы и раствор являются взаимозаменяемыми и коррекция дозы при переходе с одной формы выпуска на другую не требуется.

 

Дозирование и подбор дозы препарата Экселон:

Начальная доза определяется в зависимости от чувствительности к холинергическим препаратам. Средняя начальная доза средства - 1,5 мг два раза за день (пациентам с высокой чувствительностью начальную дозу снижают до 1 мг два раза за день).

Если спустя 2 недели терапии у пациента отмечается хорошая переносимость ривастигмина, дозу разрешается увеличить до 3 мг дважды в сутки. Дальнейшее титрование дозы проводят с интервалом 2 недели (каждый раз повышая разовую дозу не больше чем на 1,5 мг).

При развитии нежелательных эффектов (в том числе боли в животе, нарушений аппетита, тошноты и снижения массы тела) 1 или несколько доз препарата пропускают, если после этого побочные эффекты не исчезают необходимо снизить разовую дозу ривастигмина (не изменяя кратность приема).

В качестве поддерживающей дозы обычно применяют 1,5-6 мг дважды в сутки. Для получения максимального эффекта рекомендуется сохранять наибольшую дозу ривастигмина, которую хорошо переносит пациент.

Не следует назначать ривастигмин в количестве более 6 мг дважды в сутки.

Если в ходе лечения был перерыв (от нескольких дней) возобновлять терапию следует с минимальной дозы ривастигмина для предупреждения появления побочных эффектов, далее титрование дозы проводят по вышеприведенной схеме.

Нет необходимости корректировать дозу пациентам с нарушениями функциональной активности почек и печени.



Побочные действия

На фоне терапии препаратом Экселон наиболее часто развивались побочные действия в форме тошноты (порядка 38%) и рвоты (порядка 23%), данные эффекты развивались в основном в период титрования дозы. При этом у женщин риск развития таких негативных эффектов и снижения массы тела выше, чем у мужчин.

 

Кроме того, при альцгеймеровской деменции возможно возникновение таких побочных явлений со стороны:

  • Мочевыделительной системы: инфекционные заболевания мочевыводящих путей.
  • ЦНС: тремор, головная боль, ажитация, сонливость, спутанность сознания, головокружение, бессонница, депрессивные состояния, потеря сознания, галлюцинации, судороги.
  • ССС: фибрилляция, атриовентрикулярная блокада, брадикардия, тахикардия, приступы стенокардии, значительное повышение артериального давления, инфаркт миокарда.
  • ЖКТ: нарушения стула, потеря аппетита, рвота, диспепсия, тошнота, боль в животе, изменение лабораторных показателей печеночных проб, желудочно-кишечные кровотечения, язвенная болезнь. В единичных случаях регистрировалась тяжелая рвота с разрывом пищевода и панкреатит.

 

Прочие побочные эффекты: гипергидроз, общая слабость, сыпь, недомогание, уменьшение веса.

Большинство побочных эффектов ривастигмина являются дозозависимыми. При использовании ривастигмина в форме трансдермальной системы отмечалось развитие нарушений церебрального кровотока и делирия, однако при использовании пероральной формы таких эффектов не наблюдалось.

 

При деменции у лиц с болезнью Паркинсона при приеме препарата Экселон регистрировалось развитие таких негативных эффектов со стороны:

  • ЖКТ: рвота, диарея, тошнота, потеря аппетита.
  • ЦНС: головокружение.

 

При лечении препаратом Экселон у некоторых пациентов с болезнью Паркинсона отмечалось развитие побочных эффектов, которые свидетельствуют об ухудшении течения заболевания, в том числе: падения, тремор, ухудшение болезни Паркинсона, гиперсаливация, паркинсонизм, гипокинезия, дискинезия, нарушения движений, дистония, брадикинезия, мышечная ригидность или скованность, нарушения равновесия и походки, дрожание, моторная дисфункция.

Бензойная кислота, входящая в состав раствора Экселон, при попадании на слизистые оболочки и кожный покров может приводить к их раздражению.



Противопоказания

Экселон противопоказан лицам с непереносимостью ривастигмина или других производных карбамата.

В педиатрии не используют препарат Экселон.

Не следует назначать Экселон пациентам с тяжелыми формами нарушений функций печени (в связи с недостатком клинических исследований ривастигмина у таких пациентов).

Экселон не назначают пациентам, получающим другие холиномиметические препараты.

 

Следует придерживаться осторожности при назначении средства Экселон:

  • при нарушениях сердечной проводимости (в том числе синоатриальной или атриовентрикулярной блокаде, синдроме слабости синусового узла);
  • пациентам, предрасположенным к гиперацидным состояниям, обструкции мочевыводящих путей, а также судорожному синдрому (холинергическая стимуляция может усиливать такие состояния);
  • пациентам с бронхиальной астмой и обструкцией дыхательных путей в анамнезе.


Беременность

В настоящее время не установлена безопасность использования средства Экселон при беременности. Назначение средства Экселон при беременности возможно только специалистом после оценки рисков.

Проникновение средства в грудное молоко не изучено, если в период лактации необходим прием препарата Экселон, следует решить вопрос о завершении грудного вскармливания.

В ходе исследований установлено отсутствие тератогенного действия препарата Экселон.



Лекарственное взаимодействие

Вероятность взаимодействия ривастигмина с препаратами, метаболизирующимися при участии ферментов цитохрома Р450, крайне низкая (т.к. ривастигмин метаболизируется путем гидролиза с участием эстераз).

Не отмечалось изменения антикоагулянтного эффекта варфарина при сочетанном приеме препарата Экселон.

При сочетанном приеме ривастигмина с дигоксином не отмечалось негативного влияния на проводимость сердца.

Экселон при одновременном приеме может потенцировать действие деполяризующих миорелаксантов при проведении наркоза.



Передозировка

Случайный прием завышенных доз препарата Экселон не сопровождался развитием тяжелых клинических проявлений, практически все пациенты, которые разово приняли завышенную дозу ривастигмина, продолжили терапию.

При передозировке ривастигмина у пациентов возможно появлении рвоты, диареи, галлюцинаций и артериальной гипертензии. Кроме того, нельзя исключить возможность развития брадикардии и обморока при передозировке препарата Экселон.

Зарегистрирован случай разового приема 46 мг ривастигмина; после проведения консервативного лечения в течение 24 часов было отмечено полное выздоровление и отсутствие признаков передозировки.

При передозировке, которая не сопровождается выраженными симптомами, рекомендуется прекратить прием ривастигмина на 24 часа (после принятия завышенной дозы), после чего продолжить лечение в обычной дозе.

Если при передозировке развивается рвота и тошнота рекомендуется назначение противорвотных средств и других средств симптоматического лечения (под контролем врача).

При выраженной передозировке пациенту может быть назначено введение атропина сульфата в стартовой дозе 0,03 мг/кг веса внутривенно.

Не рекомендуется в качестве антидота использовать скополамин.

Лечение передозировки важно проводить в условиях медицинского учреждения при постоянном контроле состояния пациента.



Форма выпуска

Капсулы Экселон по 14, 28, 56 или 112 штук в картонных пачках, капсулы расфасованы в блистерные упаковки.

Раствор Экселон по 50 мл в темных флаконах, в пачке 1 флакон и дозирующее устройство.



Условия хранения

Экселон не требует специфических условий хранения.

Запрещено замораживать препарат Экселон.

Флакон с раствором рекомендуется хранить исключительно в вертикальном положении (крышкой вверх).

Срок годности капсул и раствора Экселон – 3 года.



Синонимы

Альценорм, Ривастигмин Орион.


Смотрите также список аналогов препарата Экселон (пероральная форма).


Состав

Каждая капсула препарата Экселон в зависимости от дозирования содержит:

Ривастигмина (в виде гидротартрата) – 1,5 мг или 3 мг или 4,5 мг или 6 мг;

Прочие вещества (вне зависимости от дозирования): диоксид кремния коллоидный, стеарат магния, гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая (в форме измельченного порошка и гранулированного порошка).

 

Состав оболочки капсул Экселон 1,5: диоксид титана, желтый оксид железа, желатин.

Состав оболочки капсул Экселон 3, Экселон 4,5 и Экселон 6: диоксид титана, желтый оксид железа, красный оксид железа, желатин.

 

1 мл раствора Экселон содержит:

Ривастигмина (в виде тартрата) – 2 мг;

Прочие вещества: безводная кислота лимонная, цитрат натрия, бензоат натрия, вода, хинолин желтый.



Нозологическая классификация (МКБ-10)


Действующее вещество: ривастигмин

АТХ: N06D A03

Производитель: Novartis Pharma

Внимание!
Описание препарата "Экселон (пероральная форма)" на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
Количество просмотров: 685.
Piluli - Медицина от А до Я.