Варфарин

Латинское название: 

Warfarinum

Химическое название

[4-гидрокси-3-(3-оксо-1-фенилбутил) кумарин]

Химическая формула: 

C19H16O4

Характеристика

Представляет собой кристаллический порошок. Цвет – белый. Характерный запах и вкус – отсутствует. Водные растворы не образует.

Растворимость (растворители приведены в порядке убывания способности к образованию растворов):

  • растворы щелочей;
  • ацетон;
  • этанол;
  • эфир.

Фармакологическое действие

Варфарин наделен выраженным антикоагулянтным действием.

 

Фармакодинамика

Является антикоагулянтным средством непрямого действия, производным кумарина. Оказывает фармакологическое действие за счет способности к угнетению синтеза витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX и X) и антикоагулянтных протеинов C и S в печени.

 

Фармакокинетика

Характеризуется высокой скоростью всасывания из ЖКТ после перорального применения. Связывание с белками плазмы высокое. Метаболизм происходит в печени. Т1/2  составляет примерно 40 ч, в терминальной фазе – около 1 недели. Экскретируется с мочой преимущественно в виде метаболитов и лишь незначительное количество – в неизмененном виде.

Показания к применению

Применение варфарина показано при наличии следующих патологий:

  • тромбоз и эмболия кровеносных сосудов (в том числе и обусловленные проведением хирургических мероприятий);
  • повторное наступление ИМ;
  • тромбоз венозных сосудов в стадии рецидива;
  • повторившаяся эмболия легочной артерии;
  • тромботические изменения сосудов (обеспечивающих мозговое, коронарное и мозговое кровообращение).

Способ применения

Применяется перорально. Принимать варфарин можно как до, так и после еды.

Дозировка вещества и курс лечения – индивидуально подбираются врачом для каждого пациента, в зависимости от параметров свертывания крови, клинической картины заболевания и особенностей организма.

Возраст и масса тела пациента имеют клинически значимое влияние на фармакокинетику вещества, поэтому требуется коррекция его дозы.

С целью стандартизации результатов определения протромбинового времени рекомендуется использование международного нормализированного отношения (МНО), которое учитывает влияние применяемого тромбопластина на величину протромбинового времени.

Суточная доза варфарина для взрослых составляет 2–20 мг.

Для пациентов с низкой массой тела, возрастом от 65 лет начальная доза вещества составляет 5 мг в течение 2 д., после чего количество вещества рассчитывается согласно нижеприведенной таблице.

Пациентам с отсутствием дефицита/избытка массы тела и МНО не ниже 1,2 назначают 10 мг вещества в течение 3 д. Далее (с 4 дня), доза варфарина рассчитывается в соответствии со следующей таблицей:

 

День

МНО

Доза варфарина, мг/сутки

1

-

10 (5,0)

2

-

10 (5,0)

3

< 2,0

10 (5,0)

От 2,0 до 2,4

5,0

От 2,5 до 2,9

3,0

От 3,0 до 3,4

2,5

От 3,5 до 4,0

1,5

> 4,0

Необходимо отменить прием вещества на 1 день

4–6

< 1,4

10,0

От 1,4 до 1,9

7,5

От 2,0 до 2,4

5,0

От 2,5 до 2,9

4,5

От 3,0 до 3,9

3,0

От 4,0 до 4,5

Необходимо отменить прием вещества на 1 день, далее – 1,5

> 4,5

Необходимо отменить прием вещества на 2 дня приема, далее – 1,5

7

 

Недельная доза варфарина:

 

От 1,1 до 1,4

Увеличивается на 20%

 

От 1,5 до 1,9

Увеличивается на 10%

 

От 2,0 до 3,0

Доза сохраняется

 

От 3,1 до 4,5

Уменьшается на 10%

 

> 4,5

Необходимо отменить прием вещества до показателей МНО < 4,5, далее принимать  в дозе, уменьшенной на 20% от первоначальной

 

На протяжении терапии необходимо регулярно проводить измерение МНО, пока не будет установлено его стабильного целевого уровня, который, как правило, устанавливается на 5–6 д. лечения.

Побочные действия

Вероятность проявления побочных реакций зависит от соблюдения пациентом рекомендаций врача по дозировке и режиму приема, а также индивидуальных особенностей организма и длительности применения вещества.

Увеличение принимаемой дозы препарата даже при отсутствии симптомов облегчения заболевания не приведет к повышению терапевтического ответа.

Не следует принимать средство без консультативной помощи врача.

При терапии варфарином возможны следующие неблагоприятные последствия:

 

Органы и системы

Побочные эффекты

ССС и гемостаз

Васкулиты (состояния, характеризующиеся повреждением, разрушением сосудистых стенок)

Лихорадочное состояние

Парестезии (онемение и покалывание в различных частях конечностей и туловища, которые влекут за собой потерю чувствительности)

Кровотечения

Гематомы

Анемия

Дерматология

Гиперемия и зуд эпидермальных тканей

Высыпания

Отечность слизистых оболочек

ЦНС

Головная боль

Головокружение

Повышенная утомляемость

Сниженная трудоспособность

Общее недомогание

Слабость

Вкусовые галлюцинации

ЖКТ

Тошнота

Рвота

Дисфункция работы ЖКТ (трудности с дефекацией)

Сбои в нормальном функционировании печени

 

Если у пациента наблюдаются перечисленные (либо другие) симптомы, то необходимо обратиться за консультативной помощью к врачу по поводу дальнейшего применения вещества. Также возможна коррекция его терапевтической дозы.

Противопоказания

Терапия варфарином запрещена при наличии следующих патологий:

  • непереносимость;
  • склонность к кровотечениям;
  • хирургические мероприятия;
  • язвенная болезнь ЖКТ;
  • различные патологии мочеполовой системы;
  • патологии со стороны органов дыхания;
  • цереброваскулярные геморрагии;
  • аневризмы;
  • перикардит;
  • эндокардит, вызванный бактериальной инфекцией;
  • острый тромбогеморрагический синдром. 

Особенности применения

Применяется в педиатрической практике под строгим контролем врача.

Вещество противопоказано при тяжелых нарушениях функции печени и/или почек.

При терапии лиц преклонного возраста следует постоянно контролировать состояние здоровья. Показан регулярный контроль над состоянием печени, почек, ЖКТ и периферической крови.

Контроль доз варфарина, периодическое определение протромбинового времени и/или параметров коагуляции является обязательным условием эффективного лечения.

Завершение терапевтического курса не должно быть резким – следует постепенно уменьшать дозу применяемого вещества.

Не влияет на мужскую и женскую фертильность.

 

Применение в период беременности и лактации

Доказано тератогенное влияние варфарина. Исходя из этого, терапию веществом запрещается проводить в период беременности. Однако в ситуации, когда жизнь матери под угрозой, применение средства возможно по назначению врача с учетом всех рисков на эмбрион/плод.

На время лечения нет необходимости в прерывании грудного вскармливания. 

Взаимодействие с другими действующими веществами

Не желательно самостоятельно совмещать прием вещества со следующими ЛС:

  • антикоагулянты, микросомальные ферменты печени, гепарин, НПВС, производные пиразолона, трамадол, антиаритмические средства, антибиотики, хинин, прогуанил, циклофосфамид, метотрексат, фторурацил, тамоксифен, флутамид, саквинавир, клофибрат, ципрофибрат, фенофибрат, симвастатин, пирацетам, даназол (повышают риск развития кровотечений);
  • производные сульфонилмочевины (способствуют снижению уровня глюкозы в крови);
  • колестирамин (провоцирует снижение абсорбции варфарина).

 

При одновременном применении действие варфарина уменьшают следующие ЛС: индукторы микросомальных ферментов печени, глутетимид, гризеофульвин, диклоксациллин, коэнзим Q10, миансерин, парацетамол, ретиноиды, рифампицин, сукральфат, феназон, колестирамин, витамин К, ацитретин, диуретики, аминоглутетимид, меркаптопурин, митотан, цизаприд, препараты женьшеня, глюкагон.

Флуоксетин, тразодон, токоферол способствуют усилению действия варфарина.

Циклоспорин способствует уменьшению терапевтического эффекта обеих веществ.

Употребление алкоголя запрещено с целью предупреждения непредсказуемых реакций организма.

Передозировка

При избыточном употреблении вещества возможны следующие неблагоприятные последствия:

  • тошнота;
  • рвота;
  • боль в животе;
  • кровотечения;
  • наличие крови в моче и фекалиях.

 

При подозрении на передозировку – срочно обратиться к врачу, поскольку в тяжелых случаях возможен летальный исход. Лечение – симптоматическое, в условиях стационара и направлено на устранение патологических симптомов отравления веществом. При незначительной передозировке доза варфарина уменьшается или временно отменяется лечение. При остром отравлении противопоказано промывание желудка, назначаются адсорбенты.

При сильных кровотечениях применяется специфический антидот –  витамин К. В очень тяжелых случаях применяется переливание концентрата факторов протромбинового комплекса или свежезамороженной плазмы. 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше +25˚С. Беречь от детей и повышенной влажности воздуха. Не допускать воздействия агрессивных сред. Не подвергать замораживанию. По истечению срока годности вещество не пригодно к употреблению и подлежит утилизации.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

АТХ: 

B01AA03