Пентоксифиллин

Латинское название: 

Pentoxyphyllinum

Химическое название

3,7-Дигидро-3,7-диметил-1-(5-оксогексил)-1H-пурин-2,6-дион

Химическая формула: 

C13H18N4O3

Характеристика

Кристаллический белый порошок, который хорошо растворяется в воде.

Фармакологическое действие

Пентоксифиллин  – производное метилксантина, обладающее слабым вазоконстрикторным действием и улучшающее реологические свойства крови.

Действие пентоксифиллина реализуется путем угнетения фосфодиэстеразы, что приводит к накоплению цАМФ в гладкомышечных клетках и клетках крови. Пентоксифиллин замедляет процессы агрегации эритроцитов и тромбоцитов, способствует повышению их эластичности, приводит к снижению повышенной концентрации фибриногена в сыворотке и стимулирует фибринолиз, что приводит к улучшению реологических свойств крови и снижению её вязкости. Пентоксифиллин улучшает периферический кровоток вследствие слабого вазодилатирующего действия, а также оказывает положительный инотропный эффект. Значительное улучшение микроциркуляции и снабжения тканей кислородом регистрируется в ЦНС и конечностях, умеренное – в почках. При приеме пентоксифиллина регистрируется некоторое расширение коронарных сосудов.

 

Фармакокинетика

Пентоксифиллин метаболизируется в организме с образованием активного производного, которое обладает аналогичной неизменному веществу активностью и превышает концентрации неизменного пентоксифиллина в сыворотке в 2 раза. Учитывая особенность метаболизма и активность основного производного, кинетический профиль пентоксифиллина рассматривается суммарно.

Время полувыведения достигает 1,6 часов. До 90% принятой дозы пентоксифиллина экскретируется почками в форме неконъюгированных полярных водорастворимых метаболитов. Порядка 4% принятой дозы экскретируется кишечником. При выраженном снижении активности почек регистрируется замедление выведения производных пентоксифиллина. Нарушения активности гепатобилиарной системы приводят к повышению времени полувыведения пентоксифиллина.

Показания к применению

Пентоксифиллин применяют у пациентов с ишемическим церебральным инсультом, атеросклеротической энцефалопатией, дисциркуляторной энцефалопатией, а также нарушениями кровообращения, ассоциированными с атеросклерозом, воспалительными процессами и сахарным диабетом.

Пентоксифиллин может применяться при трофических нарушениях, ассоциированных с нарушениями микроциркуляции (в том числе у пациентов с гангреной, трофическими язвами, обморожениями и посттромбофлебитическим синдромом), ангионейропатиями, облитерирующим эндартериитом.

Пентоксифиллин может назначаться пациентам с нарушениями кровообращения глаза (включая различные формы недостаточности кровотока в сосудистой оболочке глаза и сетчатке), а также нарушениями функции внутреннего уха сосудистой этиологии (в том числе с нарушениями слуха).

Способ применения

Пентоксифиллин применяют в виде пероральных и парентеральных лекарственных форм.

 

Пероральное применение пентоксифиллина

Обычно пентоксифиллин назначают в дозе 200–400 мг до 3 раз в сутки. Рекомендуется принимать пентоксифиллин после приема пищи с достаточным количеством жидкости.

Наивысшая рекомендованная суточная доза пентоксифиллина составляет 1,2 г.

Пациентам со сниженным и лабильным артериальным давлением, снижением активности почек (при показателях фильтрации до 30 мл/мин), а также пациентам с дополнительными факторами риска, связанными со снижением артериального давления (в том числе при поражениях коронарных сосудов или значительном стенозе магистральных церебральных сосудов), следует назначать пентоксифиллин в низких дозах и индивидуально титровать дозу.

 

Парентеральное введение пентоксифиллина

Парентерально пентоксифиллин вводят в вену струйно медленно или капельно. Наиболее эффективным считается инфузионное введение пентоксифиллина (в том числе в связи с хорошей переносимостью лекарственного вещества при такой форме введения). Дозы пентоксифиллина и схему терапии определяет специалист.

Обычно рекомендуется введение 100–600 мг пентоксифиллина, растворенного в 100–500 мл 0,9% хлорида натрия, р-ра Рингера лактата или 5% глюкозы, до 2 раз в сутки. Средняя продолжительность введения инфузионного раствора пентоксифиллина составляет 60–360 минут (таким образом 100 мг пентоксифиллина следует вводить не менее 60 минут). Допускается комбинированное парентеральное и пероральное лечение пентоксифиллином, однако в таких случаях суммарная доза пентоксифиллина не должна превышать 1200 мг/сутки.

При тяжелых состояниях, в том числе постоянной боли, трофических язвах и гангрене, рекомендуется введение пентоксифиллина путем 24–часовой инфузии, при этом доза активного вещества должна составлять 0,6 мг/кг/час. Вне зависимости от массы тела суточная доза активного вещества не должна превышать 1200 мг. Объем инфузионного раствора следует рассчитывать индивидуально (в среднем рекомендуется введение 1–1,5 л/сутки).

В некоторых случаях допускается инъекционное медленное введение пентоксифиллина. Обычно разовая доза при болюсной инъекции составляет 100 мг пентоксифиллина, а продолжительность введения не менее 5 минут. Во время инъекции пентоксифиллина пациент должен находиться в горизонтальном положении (учитывая вероятность гипотензии и падения пациента).

Продолжительность парентерального введения определяет специалист, после достижения положительной динамики допускается переход на пероральное лечение пентоксифиллином.

Побочные действия

При использовании пентоксифиллина у пациентов в клинических исследованиях и постмаркетинговом периоде регистрировалось появление следующих побочных симптомов:

  • Лабораторные показатели: увеличение уровня трансаминаз.
  • ССС: тахикардия, нарушения сердечного ритма, острый эпизод стенокардии, лабильность артериального давления, кровотечения, ощущение жара, периферические отеки.
  • Система крови: тромбоцитопения, в том числе с тромбоцитопенической пурпурой, апластическая анемия (в том числе летальная), нейтропения, лейкопения.
  • ЦНС: асептический менингит, головокружение, судороги, тремор, парестезии, головная боль.
  • ЖКТ: ощущение давления в желудке, диспепсия, рвота, повышенное газообразование в кишечнике, нарушения стула, повышенное слюноотделение.
  • Кожа и подкожная клетчатка: гиперемия кожи, крапивница, зуд, синдром Стивенса – Джонсона, эпидермальный токсический некролиз.
  • Гиперчувствительность: анафилактоидные реакции, бронхоспазм.
  • Прочие: внутрипеченочный холестаз, галлюцинации, нарушения сна, конъюнктивит, снижение остроты зрения, отслоение сетчатки, кровоизлияния в сетчатку, повышенная потливость, гипертермия, гипогликемия.

Противопоказания

Пентоксифиллин не применяют в терапии пациентов с гиперчувствительностью, в том числе к прочим производным метилксантинов.

Пентоксифиллин противопоказан пациентам с массивным кровотечением, кровоизлиянием в мозг и сетчатку глаза (в случае развития подобных кровоизлияний на фоне приема пентоксифиллина следует немедленно отменить его прием).

Пентоксифиллин не применяют в остром периоде инфаркта миокарда, а также остром периоде язвенных поражений ЖКТ с риском кровотечений.

Противопоказано применение пентоксифиллина пациентам с геморрагическим диатезом.

Особенности применения

В случае появления первых признаков анафилаксии инфузию пентоксифиллина прекращают и назначают соответствующую терапию.

Пациентам с хроническим течением недостаточности сердца необходимо до начала терапии пентоксифиллином достичь фазы компенсации кровотока.

Пациентам с сахарным диабетом, получающим гипогликемическую терапию, следует тщательно контролировать уровень глюкозы в сыворотке при терапии пентоксифиллином (в связи с риском появления гипогликемии).

Назначение пентоксифиллина пациентам с заболеваниями соединительной ткани, в том числе системной красной волчанкой, требует тщательного анализа возможных рисков.

Рекомендуется проводить регулярный мониторинг формулы крови при терапии пентоксифиллином (в связи с риском появления апластической анемии).

При недостаточности почек (в случае показателей фильтрации до 30 мл/мин) следует тщательно контролировать уровень пентоксифиллина в сыворотке.

Тщательный контроль клинического состояния на фоне терапии пентоксифиллином требуется пациентам с выраженной аритмией, тяжелым атеросклерозом коронарных или церебральных сосудов, артериальной гипотензией, тяжелой дисфункцией печени, высокой склонностью к кровотечениям.

Пентоксифиллин рекомендуется осторожно рекомендовать пациентам с состояниями, при которых снижение артериального давления может приводить к тяжелым последствиям.

При беременности назначение пентоксифиллина возможно только по рекомендации специалиста и при наличии жизненных показаний. Риски применения пентоксифиллина при беременности до конца не изучены. При необходимости терапии пентоксифиллином во время лактации требуется завершение грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими действующими веществами

Пентоксифиллин может усиливать при сочетанном приеме гипогликемический эффект инсулина и пероральных препаратов для лечения сахарного диабета. Следует тщательно контролировать уровень глюкозы у пациентов с сахарным диабетом и, при необходимости, корректировать дозу гипогликемического препарата.

Пентоксифиллин может потенцировать антикоагулянтное действие антивитамина К. При необходимости сочетанного приема следует контролировать свертываемость крови.

Возможно усиление гипотензивного действия антигипертензивных и диуретических препаратов при сочетанном приеме с пентоксифиллином, кроме того пентоксифиллин может приводить к развитию гипотонии при сочетанном приеме с потенциально гипотензивными препаратами.

Пентоксифиллин при сочетанном приеме может увеличивать сывороточные уровни теофиллина, что может приводить к повышению токсичности последнего.

Ципрофлоксацин у некоторых пациентов приводил к повышению уровня пентоксифиллина в сыворотке и увеличению вероятности появления характерных побочных симптомов.

Пентоксифиллин может повышать вероятность кровотечения при сочетанном приеме с препаратами, ингибирующими агрегацию тромбоцитов.

Циметидин при сочетанном приеме с пентоксифиллином повышает сывороточные уровни его активного метаболита, что может приводить к усилению выраженности клинических эффектов.

Передозировка

При острой интоксикации пентоксифиллином у пациентов регистрируется появление артериальной гипотензии, рвоты и головокружения. Также при передозировке пентоксифиллина возможно появление лихорадки, тахикардии, возбуждения, ощущения жара, аритмии, потери сознания, арефлексии и ЖКТ кровотечения.

При интоксикации пентоксифиллином проводят лечение, направленное на купирование развившихся симптомов интоксикации.

Условия хранения

В сухом месте при комнатной температуре.

Нозологическая классификация (МКБ-10)

АТХ: 

C04A D03