Морфин
Латинское название:
Morphinum
Химическое название
(5альфа,6альфа)-7,8-дидегидро-4,5-эпокси-17-метилморфинан-3,6-диол (и в виде гидрохлорида или сульфата)
Химическая формула:
C17H19NO3
Характеристика
Морфина гидрохлорид – белый кристаллический порошок (форма кристаллов – игольчатая), при длительном хранении может приобретать желтоватую окраску. Растворим в воде (1 г – в 17,5 мл воды, в 0,5 мл кипящей воды), растворим в спирте (1 г – в 52 мл, в 6 мл при 60 C), медленно растворим в глицерине, нерастворим в хлороформе и эфире. Не совместим со щелочами.
Фармакологическое действие
Опиоидный анальгетик, агонист опиоидных рецепторов.
Фармакодинамика
Морфин является мощным анальгетиком из-за блокирования межнейронной передачи болевых импульсов в центральной части афферентного пути, он снижает способность восприятия боли и адекватную оценку ее интенсивности, притупляет реакцию организма на возникновение боли.
Способность угнетающе влиять на возбудимость болевых центров обусловливает противошоковое действие средства. При применении морфина в высоких дозах развивается снотворный эффект.
Также морфин способен:
- тормозить условные рефлексы, угнетать кашлевой центр и возбуждать центр блуждающего и глазодвигательного нервов, результатом чего может стать возникновение брадикардии;
- повышать тонус мышц внутренних органов (в том числе бронхов, мочевого пузыря), сфинктеров ЖКТ и желчных протоков, вызывать атонию кишечника и снижать секрецию ЖКТ;
- замедлять обмен веществ и вызывать гипотермию;
- угнетать дыхательный, кашлевой и рвотный центры (однако возможна стимуляция хеморецепторов пусковой зоны рвотного центра и возникновение тошноты и рвоты).
Способствует повышению секреции вазопрессина.
Морфин вызывает эйфорию, результатом чего является появление психической и физической зависимости.
Фармакокинетика
Вещество характеризуется высокой степенью абсорбции независимо от пути введения. Способен проникать сквозь ГЭБ и плацентарный барьер (не допускается применение морфина для обезболивания родов, так как возможно угнетающее влияние на дыхательный центр плода).
Подвергается метаболизму в печени путем образования глюкуронидов.
T1/2 морфина составляет 2–3 ч. Путь выведения – через почки с мочой, лишь небольшое количество выводится с желчью. Преимущественно морфин экскретируется из организма в виде продуктов метаболизма (90%), в первоначальном виде – менее 10% от поступившего в организм количества. Очень незначительные количества морфина выделяются железами внешней секреции.
Наблюдается увеличение T1/2 у пациентов геронтологической группы (по причине замедления обменных процессов в организме), а также при печеночной и почечной дисфункции.
Наступление терапевтического эффекта морфина фиксируется спустя 20–30 мин после орального применения и через 5–15 мин при п/к или в/м введении. Продолжительность ожидаемого эффекта обычно варьируется в пределах 4–5 ч.
Показания к применению
Морфин применяют в следующих случаях:
- в качестве средства с выраженным анальгезирующим эффектом при сильных некупирующихся болях, которые возникают при:
- обширных травматических повреждениях и различных тяжелых заболеваниях;
- онкологических патологиях;
- инфаркте миокарда;
- хирургическом вмешательстве (в послеоперационном периоде при наличии выраженного болевого синдрома);
- в качестве анестезирующего средства для проведения премедикации, эпидуральной и спинальной анестезии при подготовке к операции;
в качестве средства, угнетающего дыхательный центр при кашле (кашель, который не купируется противокашлевыми препаратами; сильная одышка при острой сердечно-сосудистой недостаточности).
Способ применения
Данное средство используется как для приема внутрь (таблетки, капсулы), так и для подкожного, внутримышечного и внутривенного введения (1% раствор).
Дозирование данного средства носит индивидуальный характер и определяется лечащим врачом в зависимости от тяжести заболевания. В приведенной ниже таблице указаны рекомендуемые дозы препарата, которые могут корректироваться лечащим врачом в случае возникновения такой необходимости.
Схема дозирования и применения
|
Рекомендации по дозированию для взрослых пациентов:
|
|||
|---|---|---|---|
|
Путь введения |
Разовая доза |
||
|
п/к |
по 1 мл 1% р-ра |
||
|
в/м |
|||
|
в/в медленно |
0,5–1 мл 1% р-ра |
||
|
ВРД и ВСД морфина для взрослых пациентов при приеме внутрь и п/к введении составляют 0,02 г и 0,05 г соответственно (за исключением инкурабельных больных, у которых ВСД морфина может достигать 1 г |
|||
|
Рекомендации по дозированию для детей: |
|||
|
Возраст ребенка, года |
ВРД, г |
ВСД, г |
|
|
2 |
0,001 |
0,002 |
|
|
3–4 |
0,0015 |
0,003 |
|
|
5–6 |
0,0025 |
0,0075 |
|
|
7–9 |
0,003 |
0,01 |
|
|
10–14 |
0,005 |
0,015 |
|
Обычно назначенное количество приемов в сутки составляет 2 через 12 часов.
Побочные действия
|
Органы и системы организма |
Негативное влияние морфина |
|---|---|
|
ЦНС |
|
|
Органы чувств |
|
|
Сердечно-сосудистая система |
|
|
ЖКТ |
|
|
Дыхательная система |
|
|
Мочеполовая система |
|
|
Аллергические реакции |
|
|
Прочие: |
|
Противопоказания
Назначение лекарственных препаратов на основе морфина категорически запрещено при наличии у пациента следующих нарушений здоровья и других факторов:
- непереносимость компонентов препарата
- упадок сил
- расстройства дыхательной функции
- боль в области живота неустановленной этиологии
- травматическое поражение головного мозга
- повышенное внутричерепное давление
- эпилепсия
- употребление алкосодержащих напитков (в том числе содержащих низкое количество этанола)
- прием ингибиторов МАО
- угнетение ЦНС
- психические расстройства, сопровождающиеся видениями
- нарушение работы легких и сердца, этиологическим фактором которых являются болезни легких хронического проявления
- нарушение сердечного ритма
- паралитическая кишечная непроходимость
- период выздоровления после проведения хирургического лечения заболеваний желчевыводящих путей, других органов ЖКТ и мочевыделительной системы
- бронхиальная астма
- лекарственная зависимость
- склонность к суициду
- нестабильное эмоциональное состояние
- функциональная недостаточность щитовидной железы
- воспалительные заболевания кишечника
- разрастание тканей предстательной железы
- сужение мочеиспускательного канала
- дисфункция печени и/или почек
- дисфункция надпочечников
- геронтологическая группа пациентов (появление риска накопления морфина в организме, обусловленное замедлением обменных процессов в организме пациентов данной группы)
- беременность и лактация
- детский возраст до 2 лет
когда морфин применяется в качестве дополнительного средства для эпидуральной и спинальной анальгезии, возможно нарушение свертывания крови и появление риска возникновения инфекционных заболеваний ЦНС.
Особенности применения
Беременность
Использование морфина категорически запрещено в качестве средства анестезии при родах, так как проникая сквозь плаценту, он способен угнетающе влиять на дыхательную функцию новорожденного.
Нарушения функции печени
Категорически не рекомендуется применять морфин при наличии функциональных расстройств печени.
Педиатрия
Использование морфина в педиатрической практике допускается только после достижения ребенком 2-х летнего возраста.
Геронтология
Требуется осторожность при назначении морфина пациентам пожилого возраста, учитывая замедление физиологических процессов в организме, по причине чего нарушается его экскреция и повышается риск накопления в крови данного средства.
Особые указания
Морфин вызывает выраженную эйфорию, появление которой обусловливает возникновение пристрастия к препаратам, содержащим данное средство. Путь введения морфина влияет на быстроту появления зависимости:
- при использовании средства подкожно пристрастие наблюдается уже после второй инъекции
- при оральном применении в терапевтических дозах зависимость развивается после 7–14 дней терапии.
Абстинентный синдром носит выраженный характер и может наблюдаться уже через несколько часов после отмены и достигать апогея спустя 36–72 ч.
При запланированном оперативном вмешательстве на сердце или другом органе, которое сопровождается интенсивной болью, следует отменить прием морфина за 24 ч до операции. В послеоперационном периоде разрешается прием морфина, дозировка подбирается индивидуально с учетом тяжести операции.
При появлении тошноты и/или рвоты в период терапии морфином разрешается одновременный прием фенотиазина.
Учитывая угнетающее действие морфина на ЦНС, крайне не рекомендуется управлять автомобилем и другими механизмами, требующими повышенной внимательности и быстроты психомоторных реакций.
Взаимодействие с другими действующими веществами
|
Лекарственные средства |
Результат одновременного использования с морфином |
|
Наблюдается взаимное усиление фармакологического действия |
|
Угнетающее влияние на функции ЦНС и дыхание, снижение АД вплоть до появления артериальной гипотензии. Продолжительный прием барбитуратов может спровоцировать инактивацию морфина как анальгетика. Систематическое использование барбитуратов или опиоидных анальгетиков провоцирует появление перекрестной толерантности |
|
Повышение клиренса морфина |
|
Различные нарушения работы сердечно-сосудистой системы
|
|
Потенцирование анальгетических и гипотензивных свойств морфина, а также интенсификация угнетающего влияния на дыхательную функцию |
|
Высокодозовая терапия морфином характеризуется проявлениями миоклонуса (внезапный неконтролируемый мышечный спазм) |
|
Снижение анальгетической способности морфина |
|
Усиление угнетающего влияния морфина на систему дыхания |
|
Снижение респираторной недостаточности вследствие ослабления действия морфина на дыхательный центр |
|
Потенцирование анальгетического действия морфина |
|
Снижение способности к всасыванию мексилетина |
|
Интенсификация обезболивающих свойств морфина и снижение его седативного влияния |
|
Ускорение абсорбции морфина из ЖКТ и потенцирование седативной активности |
|
Ослабление обезболивающего действия морфина и угнетающего влияния не дыхательный центр |
|
Артериальная гипертензия |
|
потенцирование угнетающего влияния морфина на ЦНС |
|
Усиление экскреции морфина с последующим снижением эффективности морфинсодержащего препарата |
|
Накопление в организме морфина |
|
Стимулирование анальгетической активности, облегчение состояния при головокружении и тошноте |
|
Потенцирование угнетения дыхания |
|
Возрастает вероятность появления запоров (даже непроходимости кишечника), ишурии, а также торможения функциональных процессов в ЦНС |
|
Стимуляция антикоагулирующей активности |
Передозировка
При приеме морфина в сверхвысоких дозах могут возникать следующие симптомы передозировки:
- холодный липкий пот
- нарушение сознания
- головокружение
- постоянная сонливость
- гипотензия
- повышенное нервное возбуждение
- резко возникающая общая слабость
- сужение зрачка
- уменьшение количества сердечных сокращений
- слабость дыхательной функции
- снижение температуры тела
- выраженное чувство тревоги
- гипофункция слюнных желез
- состояние психоза, сопровождающееся видениями
- внутричерепная гипертензия (с последующим наступлением нарушений мозгового кровообращения)
- слабость мышц
- судорожные подергивания
- в особых случаях могут наблюдаться – бессознательное состояние, остановка дыхания, кома.
При возникновении перечисленных симптомов необходимо проведение реанимационных мероприятий, в/в введение налоксона (который является антидотом опиоидов).
Условия хранения
Морфин следует хранить не более 2 лет с момента изготовления согласно требованиям, предъявляемым к веществам списка А, в месте без доступа солнечного света и температуре не выше 20°C.
Не допускать детей к месту хранения препарата!
Фармакологическая группа
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Сердечная недостаточность (I50)
Кашель (R05)
Острая боль (R52.0)
Другая постоянная боль (R52.2)
Подготовительные процедуры для последующего лечения, не классифицированные в других рубриках (Z51.4)
Боль в области сердца (R07.2)
Постоянная некупирующаяся боль (R52.1)
Травма неуточненной локализации (T14)
Хирургическая практика (Z100)
АТХ:
N02AA01